本文關(guān)鍵詞：TSP-1及其受體CD47在百草枯中毒大鼠肺纖維化模型中的作用及機(jī)制初步探討　出處：《川北醫(yī)學(xué)院》2016年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：目的:本研究擬通過百草枯(paraquat,PQ)灌胃SD大鼠構(gòu)建大鼠肺纖維化模型,觀察血小板反應(yīng)蛋白-1(thrombospondin-1,TSP-1)及其受體CD47在肺組織中的分布及變化,血活性氧(reactive oxygen species,ROS)及肺組織氧化應(yīng)激指標(biāo)的改變,試圖探討TSP-1-CD47與氧化應(yīng)激的關(guān)系,分析其在肺纖維化發(fā)病機(jī)制中的作用。方法:將54只成年雄性SD大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組(n=6)和模型組(n=48),模型組下設(shè)百草枯中毒后2h、12h、1d、3d、7d和14d共6個(gè)時(shí)間點(diǎn),每個(gè)時(shí)間點(diǎn)8只大鼠。使用20%PQ溶液50mg/kg一次性灌胃大鼠建立PQ中毒肺纖維化模型,對(duì)照組灌胃等容積的生理鹽水。實(shí)驗(yàn)過程中,觀察大鼠一般狀態(tài)及死亡率,分別于各時(shí)間點(diǎn)處死大鼠,稱量肺濕重計(jì)算肺系數(shù),保存血液和肺組織,流式細(xì)胞儀檢測(cè)血液和肺組織ROS濃度,酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)肺組織中丙二醛(malondialdehyde,MDA)、羥自由基(OH-)和羥脯氨酸(hydroxyproline,HYP)的濃度;HE及Masson三色染色法觀察肺臟病理改變,免疫組化染色觀察TSP-1和CD47蛋白的表達(dá)。數(shù)據(jù)采用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果:與正常對(duì)照組相比,PQ中毒各組大鼠的體重均表現(xiàn)為明顯降低,肺系數(shù)表現(xiàn)為明顯增高,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05);隨著PQ中毒時(shí)間延長(zhǎng),染毒各組大鼠的肺組織均出現(xiàn)不同程度的炎細(xì)胞浸潤、紅細(xì)胞漏出及肺泡液滲出等變化。各組間肺組織的HE染色肺泡炎半定量病理評(píng)分差異顯著,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;血紅細(xì)胞和肺組織ROS熒光陽性強(qiáng)度率比值、肺組織OH-和MDA濃度,均表現(xiàn)為在染毒后2h即出現(xiàn)明顯升高,隨后逐漸降低,直至染毒7d后降低至最低谷(p0.05)。Masson染色提示肺組織在染毒后2h即可看見少量絲狀的膠原纖維形成,隨著中毒時(shí)間逐漸延長(zhǎng),肺纖維化程度逐漸加重;肺組織HYP濃度也明顯升高,特別是在PQ染毒后14d達(dá)到最高峰(p0.05)。在PQ中毒2h后,肺組織中TSP-1、CD47表達(dá)即出現(xiàn)明顯增高,PQ中毒12h后,肺組織中的TSP-1、CD47表達(dá)為弱陽性,至染毒3d后肺組織中的TSP-1、CD47表達(dá)量復(fù)明顯升高,并隨中毒時(shí)間延長(zhǎng)逐漸增多。相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),在PQ中毒2h內(nèi),TSP-1和CD47的表達(dá)量與ROS熒光陽性強(qiáng)度率比值、肺組織OH-和MDA濃度及肺泡炎程度表現(xiàn)為明顯的正相關(guān);在PQ中毒1d后,TSP-1和CD47的表達(dá)量與肺組織的HYP濃度呈正相關(guān)。結(jié)論:1.20%PQ溶液以50mg/kg灌胃SD大鼠,能成功建立肺纖維化模型;2.PQ可誘發(fā)PQ大鼠肺組織及全身的氧化應(yīng)激狀態(tài);3.PQ可誘發(fā)肺組織TSP-1-CD47的表達(dá);4.TSP-1-CD47的表達(dá)與早期氧化應(yīng)激及后期肺纖維化密切相關(guān);5.TSP-1-CD47可能參與了PQ大鼠肺泡炎及肺纖維化的發(fā)生發(fā)展。
【學(xué)位授予單位】：川北醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R595.4;R-332

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3 甘卉;劉大程;王嵐;李偉;李本南;朱莉;黃玫;宋曉環(huán);;潤肺治纖湯對(duì)實(shí)驗(yàn)性肺纖維化模型大鼠治療作用的研究[J];中國老年學(xué)雜志;2007年06期

4 苗淑賢;趙紅;楊永山;李麗娜;劉俊英;;沐舒坦對(duì)大鼠肺纖維化模型的干預(yù)及可能機(jī)制[J];醫(yī)學(xué)研究雜志;2007年03期

5 穆建琴;魏路清;;抗bFGF抗體對(duì)肺纖維化模型的干預(yù)作用[J];中國應(yīng)用生理學(xué)雜志;2010年02期

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本文編號(hào)：1317445