低氧降低大鼠肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞Kv1.5通道表達(dá)的p38MAPK通路機(jī)制
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更多相關(guān)文章: 低氧 K+通道 pMAPK信號(hào)通路 肺動(dòng)脈高壓
【摘要】:目的探討低氧對(duì)肺細(xì)小動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞Kv1.5通道表達(dá)的影響及其與p38 MAPK通路的關(guān)系,明確低氧性肺動(dòng)脈高壓(HPH)的發(fā)病機(jī)制。方法 SPF級(jí)雄性SD大鼠,超凈工作臺(tái)內(nèi)分離3~4級(jí)肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞(PASMCs)。采用p38MAPK通路抑制劑SB203580和激活劑茴香霉素干預(yù)低氧過(guò)程。細(xì)胞傳至3~6代后隨機(jī)分為5組:正常對(duì)照組(N),低氧組(H),低氧+DMSO組(HD),低氧+SB203580組(HS),低氧+茴香霉素組(HA),其中N組繼續(xù)5%CO2培養(yǎng)箱培養(yǎng)。其他組于低氧培養(yǎng)箱培養(yǎng)(5%CO2,2%O2,PO2:25~35mmHg),均培養(yǎng)60h。采用RT-PCR法測(cè)定PASMCs Kv1.5 mRNA含量,采用Western blot法測(cè)定PASMCs Kv1.5蛋白含量。結(jié)果與N組相比,H組、HD組、HA組Kv1.5mRNA和蛋白表達(dá)均明顯降低(P0.05)。較之H組和HD組,HS組Kv1.5 mRNA和蛋白表達(dá)明顯上升,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),H組和HD組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),與HS組相比,HA組Kv1.5mRNA和蛋白表達(dá)明顯降低(P0.01)。結(jié)論低氧通過(guò)激活p38 MAPK信號(hào)通路降低Kv1.5通道表達(dá),這可能是(HPH)的發(fā)病機(jī)制。
【作者單位】: 浙江省立同德醫(yī)院;溫州醫(yī)科大學(xué);溫州市人民醫(yī)院;
【基金】:浙江省中醫(yī)藥重點(diǎn)學(xué)科建設(shè)計(jì)劃項(xiàng)目(2012-XK-A28) 溫州市科技計(jì)劃一般項(xiàng)目(Y20120161) 溫州市醫(yī)藥衛(wèi)生科學(xué)研究項(xiàng)目(2013B03)
【分類號(hào)】:R363
【正文快照】: 低氧引起肺血管收縮(HPV)和肺血管結(jié)構(gòu)重建(PVSR),導(dǎo)致低氧性肺動(dòng)脈高壓(HPH)的形成。Kv通道(電壓門控性鉀離子通道)是決定PASMCs靜息膜電位的主要通道,因其具有顯著的氧敏感性而參與HPH的形成和發(fā)展,并且阻力性PASMCs的Kv通道對(duì)肺動(dòng)脈張力起重要作用[1]。HPH能夠加劇慢性阻塞
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【共引文獻(xiàn)】
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,本文編號(hào):1237850
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