本文關(guān)鍵詞：子宮內(nèi)膜巨噬細(xì)胞對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A的表達(dá)及胚胎著床的影響

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【摘要】：研究背景胚胎著床是妊娠過(guò)程的主要限制步驟,也是胚胎發(fā)育伊始最重要的一個(gè)環(huán)節(jié)。胚胎著床是一個(gè)非常復(fù)雜而精密調(diào)控的母胎對(duì)話過(guò)程：一方面從卵母細(xì)胞透明帶消失,到分化出合體滋養(yǎng)細(xì)胞,胚胎需要正常的發(fā)育；另一方面孕婦體內(nèi)有足夠數(shù)量的孕酮,在激素的刺激下,在人類通常為排卵后7天,子宮有一極短敏感期稱為著床窗,允許胚胎著床。只有兩方面同步發(fā)育且功能協(xié)調(diào),胚泡經(jīng)過(guò)轉(zhuǎn)運(yùn)、定位、黏附、和穿入,才能最終成功著床。在任一步驟發(fā)生異常,都可能導(dǎo)致著床失敗。對(duì)子宮內(nèi)膜組織學(xué)研究顯示,局部血管生成處于高峰狀態(tài)是圍著床期子宮內(nèi)膜最明顯的標(biāo)志之一,這種血管生成微環(huán)境的功能正常是胚胎著床、胎盤形成和妊娠維持的先決條件。近年來(lái),巨噬細(xì)胞(macrophages, Mφ)于著床窗在子宮內(nèi)膜的聚集和其可能參與著床的機(jī)制引起越來(lái)越多學(xué)者的興趣。作為機(jī)體固有免疫的重要組成細(xì)胞,蛻膜巨噬細(xì)胞(decidual macrophage, dMcp)具有截然不同的表型,不能被簡(jiǎn)單歸類為促炎M1或抗炎M2型,胚胎的著床造成內(nèi)膜微環(huán)境的炎癥狀態(tài),蛻膜免疫細(xì)胞大量募集,巨噬細(xì)胞約占其中20%。對(duì)反復(fù)著床失敗的患者人工誘導(dǎo)無(wú)菌性炎癥反應(yīng),巨噬細(xì)胞的明顯聚集能促進(jìn)胚胎著床,增加妊娠率,但其具體機(jī)制尚不明確。著床窗小鼠子宮內(nèi)膜的微血管環(huán)境改變是子宮內(nèi)膜容受性建立的關(guān)鍵。著床后子宮內(nèi)膜巨噬細(xì)胞募集數(shù)量與局部血管生成具有相關(guān)性增長(zhǎng),均提示巨噬細(xì)胞在著床期子宮內(nèi)膜可能發(fā)揮著除介導(dǎo)免疫耐受外更多的作用,例如維持蛻膜血管生成微環(huán)境平衡的潛在功能。惡性腫瘤的侵襲和生長(zhǎng)在一定程度上與胚胎粘附和著床過(guò)程相似,惡性腫瘤的侵襲過(guò)程中,巨噬細(xì)胞參與了血管生成。當(dāng)外周循環(huán)血中的單核細(xì)胞遷移到腫瘤組織后,在腫瘤微環(huán)境的作用下分化為腫瘤相關(guān)性巨噬細(xì)胞(tumor associated macrophages, TAM)。TAM被發(fā)現(xiàn)在維持腫瘤局部毛細(xì)血管網(wǎng)的平衡中的重要作用,TAM加速血管的生長(zhǎng)增長(zhǎng)是通過(guò)上調(diào)和釋放促血管因子而得以實(shí)現(xiàn)。這些促血管因子也是腫瘤微環(huán)境巨噬細(xì)胞向M2極化或M1/M2混合表型的體現(xiàn)。TAM最為主要的促血管因子是血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A (VEGF-A, or VEGF)。在很多類型的人類癌癥中VEGF-A的水平與TAM密度相關(guān)。例如乳腺癌中,腫瘤的無(wú)血管缺氧區(qū)域,TAM能夠產(chǎn)生VEGF-A。iNOS即巨噬細(xì)胞一氧化氮合成酶,在靜止的巨噬細(xì)胞中檢測(cè)不到NOS,但受免疫或炎癥刺激激活的巨噬細(xì)胞誘導(dǎo)后,會(huì)有大量酶的形成,能持續(xù)而大量的釋放一氧化氮(NO)。TAM的相關(guān)研究顯示對(duì)血管新生的雙向調(diào)節(jié)可能主要是通過(guò)對(duì)VEGF合成的影響間接實(shí)現(xiàn)的,也就是說(shuō)NO與VEGF共同組成調(diào)節(jié)血管生成的功能蛋白質(zhì)復(fù)合體,NO扮演著VEGF合成的上游調(diào)節(jié)因子的角色,這種調(diào)節(jié)功能與局部NO濃度梯度、氧分壓、NO供體等因素緊密相關(guān)：低氧環(huán)境下少量NO可能通過(guò)絲裂原蛋白活化激酶(MAPK)或p38激酶通路上調(diào)VEGF基因的表達(dá),其間可能還有低氧誘導(dǎo)蛋白(HIF).1和血紅素氧化酶(HO).1的參與；但大量NO抑制VEGF基因的表達(dá)通路尚未明了。TAM在腫瘤微環(huán)境血管生成中的地位和靶標(biāo)治療已成為腫瘤基礎(chǔ)研究中的熱點(diǎn)問(wèn)題。我們前期工作中發(fā)現(xiàn),在妊娠小鼠胚胎著床后dMφ、VEGF-A、iNOS的表達(dá)強(qiáng)度顯著增高,并與新生血管密度存在正相關(guān)關(guān)系,那么子宮巨噬細(xì)胞是否也參與了胚胎著床中蛻膜局部血管微環(huán)境的構(gòu)建,進(jìn)而參與胚胎著床?這是本課題的研究重點(diǎn)。迄今為止,尚未見(jiàn)到國(guó)內(nèi)外對(duì)著床期子宮內(nèi)膜巨噬細(xì)胞進(jìn)行局部抑制的方法,用以研究其參與胚胎著床的機(jī)制。全身敲除巨噬細(xì)胞的小鼠存在卵巢血管網(wǎng)破壞、孕酮水平的下降,動(dòng)情周期紊亂,下丘腦垂體性腺軸的功能受損,這可能是導(dǎo)致模型中胚胎著床失敗的主要原因。卵巢的排卵功能及激素分泌功能在妊娠中的重要作用毋庸置疑,全身敲除巨噬細(xì)胞的模型不僅影響排卵而且干預(yù)了妊娠維持最為重要的孕激素,并不能說(shuō)明巨噬細(xì)胞本身在著床關(guān)鍵期在子宮內(nèi)膜局部發(fā)揮的特定作用,因此為避免卵巢及全身巨噬細(xì)胞的影響,我們希望通過(guò)建立小鼠著床期子宮局部巨噬細(xì)胞抑制模型,用以研究小鼠子宮內(nèi)膜巨噬細(xì)胞對(duì)子宮內(nèi)膜容受性及胚胎著床過(guò)程的影響。脂質(zhì)體是一種人工合成的具有雙分子層結(jié)構(gòu)的封閉囊泡。利用能和細(xì)胞膜融合的特點(diǎn),脂質(zhì)體可作為載體將藥物送入細(xì)胞內(nèi)部,以達(dá)到靶向目的。水溶狀態(tài)下的氯膦酸二鈉不能跨越脂質(zhì)體和細(xì)胞的磷脂雙分子膜,當(dāng)包裹于脂質(zhì)體內(nèi)后,即可被巨噬細(xì)胞特異性吞噬,巨噬細(xì)胞的膦酯酶破壞脂質(zhì)體后氯膦酸二鈉被釋放到胞質(zhì)內(nèi),達(dá)到特定濃度即可引起巨噬細(xì)胞的凋亡。有學(xué)者報(bào)道了氯膦酸二鈉脂質(zhì)體(Clodronate Liposomes,CL)局部作用于睪丸、卵巢的實(shí)驗(yàn)研究,均能有效剔除局部巨噬細(xì)胞。因此,本研究利用巨噬細(xì)胞特異性清除劑CL,建立巨噬細(xì)胞抑制小鼠模型；并在小鼠的著床關(guān)鍵期抑制子宮內(nèi)膜局部的巨噬細(xì)胞,觀察著床點(diǎn)和非著床點(diǎn)中其對(duì)VEGFA、iNOS表達(dá)影響,及其對(duì)胚胎著床的影響。深入研究圍著床期子宮內(nèi)膜血管生成微環(huán)境的調(diào)節(jié)機(jī)制,有助于進(jìn)一步理解子宮內(nèi)膜容受性的內(nèi)涵,為探索干預(yù)子宮內(nèi)膜容受性調(diào)節(jié)的新靶點(diǎn)提供更充分的科學(xué)依據(jù),并能為推動(dòng)著床障礙(反復(fù)體外受精.胚胎移植失敗和習(xí)慣性流產(chǎn))、不明原因性不孕的促血管生成治療奠定實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ),同時(shí)也為異常子宮出血、免疫避孕、器官移植研究提供新的思路,對(duì)于改善女性生殖能力及治療不孕不育和復(fù)發(fā)性流產(chǎn)等相關(guān)疾病具有重要意義。目的建立子宮內(nèi)膜局部抑制巨噬細(xì)胞的小鼠模型,觀察著床期巨噬細(xì)胞抑制對(duì)胚胎著床影響,研究小鼠子宮內(nèi)膜巨噬細(xì)胞對(duì)VEGFA、iNOS表達(dá)的影響,并研究子宮內(nèi)膜著床位點(diǎn)與非著床位點(diǎn)巨噬細(xì)胞、VEGFA、iNOS的分布差異,進(jìn)一步探討其在胚胎著床中的作用。方法1)取成熟未育的昆明種小鼠為研究對(duì)象,陰道涂片觀察細(xì)胞組織學(xué)變化,確定動(dòng)情期小鼠。取動(dòng)情期小鼠30只,隨機(jī)分為兩種注射途徑給藥,尾靜脈注射(n=15)和宮腔內(nèi)注射(n=15)。小鼠隨機(jī)分為三組,實(shí)驗(yàn)組(n=5),對(duì)照組(n=5)和空白組(n=5)。尾靜脈組中,實(shí)驗(yàn)組從尾靜脈緩慢推注包裹有氯膦酸二鈉的脂質(zhì)體混懸液0.1ml/10g,對(duì)照組包裹有磷酸緩沖鹽的脂質(zhì)體(PBS liposomes, PL),空白組則注射滅菌PBS。宮腔內(nèi)注射中,分別用微量注射器,手術(shù)直視下由卵巢側(cè)宮角向?qū)m腔內(nèi)注射包裹有氯膦酸二鈉的脂質(zhì)體混懸液、包裹有PBS脂質(zhì)體和滅菌PBS各15u1。2)于注射后48h,采用免疫組織化學(xué)法、流式細(xì)胞學(xué)方法檢測(cè)射氯膦酸二鈉脂質(zhì)體對(duì)子宮F4/80+巨噬細(xì)胞的抑制效率。擇優(yōu)選取宮腔內(nèi)注射建立小鼠著床期子宮內(nèi)膜巨噬細(xì)胞抑制模型。3)取D3.5(雌鼠交配后次日晨陰道見(jiàn)栓為D0.5)孕鼠30只,隨機(jī)分為三組,實(shí)驗(yàn)組(n=10)、對(duì)照組(n=10)和空白組(n=10)。使用微量注射器從近卵巢側(cè)子宮角部向?qū)m腔內(nèi)緩慢注入15ul藥物。實(shí)驗(yàn)組向左側(cè)宮腔內(nèi)注射CL,右側(cè)注射包裹有PBS脂質(zhì)體；對(duì)照組向雙側(cè)宮腔內(nèi)注射PL；空白組向雙側(cè)宮腔內(nèi)注射等體積滅菌PBS溶液作為空白對(duì)照。4)獲取D5.5小鼠子宮和卵巢,臺(tái)盼蘭染色顯示各單側(cè)子宮的胚胎著床數(shù),HE染色觀察著床點(diǎn)組織形態(tài)變化。5)采用免疫組化技術(shù)檢測(cè)子宮內(nèi)膜、卵巢內(nèi)巨噬細(xì)胞數(shù)量變化。流式細(xì)胞學(xué)方法檢測(cè)子宮F4/80+CD11b+巨噬細(xì)胞相對(duì)百分比,驗(yàn)證注射CL對(duì)著床期子宮巨噬細(xì)胞的選擇性抑制作用。6)免疫組織化學(xué)方法觀察著床位點(diǎn)和非著床位點(diǎn)巨噬細(xì)胞、VEGFA、iNOS的表達(dá)變化。結(jié)果1)宮腔內(nèi)注射后,HE染色顯示小鼠子宮組織完整,腺體結(jié)構(gòu)清晰,無(wú)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。2)在對(duì)動(dòng)情期小鼠進(jìn)行尾靜脈注射、宮腔內(nèi)注射后48h,免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)實(shí)驗(yàn)組的子宮內(nèi)膜巨噬細(xì)胞數(shù)量與對(duì)照組(P0.01)、空白組(P0.01)相比均顯著減少。兩種方法在子宮內(nèi)膜巨噬細(xì)胞的抑制程度無(wú)明顯差異(P=0.788)。3)宮腔內(nèi)注射后48h,實(shí)驗(yàn)組的卵巢巨噬細(xì)胞數(shù)量與對(duì)照組、空白組相比無(wú)明顯差異(P=0.762)。采用尾靜脈途徑注射脂質(zhì)體后,對(duì)照組、空白組與宮腔內(nèi)注射結(jié)果相似,但實(shí)驗(yàn)組卵巢內(nèi)巨噬細(xì)胞卻有所下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。尾靜脈注射相比宮腔內(nèi)注射對(duì)卵巢巨噬細(xì)胞有明顯抑制作用(P0.05)。4)流式細(xì)胞學(xué)檢測(cè)動(dòng)情期小鼠尾靜脈注射、宮腔內(nèi)注射后48h,實(shí)驗(yàn)組F4/80+巨噬細(xì)胞較對(duì)照組及空白組均顯著下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。5)著床期宮腔內(nèi)注射CL后,免疫組織化學(xué)檢測(cè)方法檢測(cè)到著床位點(diǎn)上,實(shí)驗(yàn)組左側(cè)注射CL的子宮內(nèi)膜巨噬細(xì)胞數(shù)(22.50±=8.15)較PL側(cè)(83.60±12.15)顯著降低,較對(duì)照組左側(cè)和空白組左側(cè)也顯著降低(P0.05),三組的右側(cè)則無(wú)明顯差異。非著床位點(diǎn)巨噬細(xì)胞數(shù)變化與之類似。著床位點(diǎn)的巨噬細(xì)胞均高于非著床位點(diǎn),巨噬細(xì)胞具有聚集于著床位點(diǎn)的趨勢(shì)。6)實(shí)驗(yàn)組左側(cè)子宮宮腔內(nèi)注射CL后48h,對(duì)小鼠子宮單細(xì)胞懸液用流式細(xì)胞學(xué)方法檢測(cè)F4/80+CD11b+巨噬細(xì)胞相對(duì)比例較實(shí)驗(yàn)組注射PL側(cè)、對(duì)照組和空白組的各側(cè)有顯著下降,抑制率為74%。7)著床期宮腔內(nèi)注射CL后,實(shí)驗(yàn)組卵巢的巨噬細(xì)胞數(shù)量與對(duì)照組、空白組相比無(wú)明顯差異。8)當(dāng)抑制了著床期間子宮局部的巨噬細(xì)胞后,胚胎著床數(shù)顯著降低,胚胎著床被部分抑制。實(shí)驗(yàn)組左側(cè)注射CL后平均胚胎著床數(shù)為2.20±1.81個(gè),顯著低于實(shí)驗(yàn)組右側(cè)注射PL、空白組左側(cè)及對(duì)照組左側(cè),平均著床位點(diǎn)分別：5.10±1.91個(gè),5.00±2.21,5.80±2.25(P0.05),三組右側(cè)無(wú)明顯差異。9)在實(shí)驗(yàn)組注射CL側(cè)僅有的胚胎著床位點(diǎn),雖可見(jiàn)胚胎結(jié)構(gòu),但宮腔未閉合,蛻膜化范圍較實(shí)驗(yàn)組PL側(cè)縮小。PL側(cè)小鼠著床位點(diǎn)上皮細(xì)胞明顯水腫,間質(zhì)細(xì)胞明顯蛻膜化,宮腔閉合。10)在著床位點(diǎn),隨著實(shí)驗(yàn)組注射CL側(cè)的子宮巨噬細(xì)胞受到抑制,子宮內(nèi)膜的VEGFA蛋白表達(dá)明顯低于實(shí)驗(yàn)組右側(cè)注射PL(P0.05),非著床點(diǎn)實(shí)驗(yàn)組注射CL側(cè)的子宮VEGFA的表達(dá)較PL側(cè)雖有所降低,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.069),實(shí)驗(yàn)組兩側(cè)的VEGFA表達(dá)在著床位點(diǎn)的均高于非著床位點(diǎn)(P0.05)。11)實(shí)驗(yàn)組注射CL側(cè)和PL側(cè)子宮內(nèi)膜的iNOS陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量無(wú)明顯差異(P=0.552)。非著床點(diǎn)iNOS的表達(dá)在CL側(cè)與PL側(cè)之間無(wú)明顯差異(p=0.711)。實(shí)驗(yàn)組PL側(cè)子宮iNOS陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)在著床位點(diǎn)的高于非著床位點(diǎn),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。而CL側(cè)iNOS陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)在著床位點(diǎn)雖高于非著床位點(diǎn),但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.118)。結(jié)論1)嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作的宮腔內(nèi)注射并不影響子宮組織完整性,可作為宮腔內(nèi)給藥的途徑。2)利用巨噬細(xì)胞特異性清除劑氯膦酸二鈉脂質(zhì)體,通過(guò)兩種途徑：尾靜脈注射與宮腔內(nèi)注射,均能有效抑制小鼠子宮巨噬細(xì)胞,而通過(guò)宮腔內(nèi)注射可有效避免對(duì)卵巢的影響,且單側(cè)的藥物給藥可以使得兩側(cè)的子宮互為對(duì)照,為精確研究子宮內(nèi)膜巨噬細(xì)胞的功能提供良好的動(dòng)物模型,在國(guó)內(nèi)外為首次報(bào)道。3)抑制子宮局部巨噬細(xì)胞導(dǎo)致胚胎著床率下降,著床部位蛻膜化不完全,宮腔不能閉合,證明子宮內(nèi)膜中的巨噬細(xì)胞為胚胎著床所必需。4)當(dāng)著床期抑制子宮內(nèi)膜巨噬細(xì)胞后,著床點(diǎn)VEGFA的表達(dá)隨巨噬細(xì)胞的抑制一致性降低,提示巨噬細(xì)胞可能是通過(guò)調(diào)控VEGFA的表達(dá),參與構(gòu)建蛻膜局部血管生成微環(huán)境,從而影響子宮內(nèi)膜容受性及胚胎著床。5)子宮的iNOS表達(dá)并不隨子宮巨噬細(xì)胞的抑制而降低,可能其表達(dá)并不完全受巨噬細(xì)胞影響,存在其他途徑代替調(diào)控。6)巨噬細(xì)胞、VEGFA、iNOS在著床點(diǎn)的表達(dá)高于非著床點(diǎn),其差異進(jìn)一步說(shuō)明巨噬細(xì)胞、VEGFA、iNOS不僅與胚胎著床相關(guān),也可能參與了著床點(diǎn)的選擇,其具體機(jī)制還需要進(jìn)一步研究。
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R321

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10 張磊;朱建華;黃元偉;姚航平;;血管緊張素Ⅱ?qū)奘杉?xì)胞(THP-1重細(xì)胞)凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體表達(dá)的影響[A];浙江省免疫學(xué)會(huì)第五次學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2004年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 通訊員 李靜 記者 胡德榮;惡性腫瘤巨噬細(xì)胞未必皆“惡人”[N];健康報(bào);2014年

2 蘭克;以嘗試用巨噬細(xì)胞治癱瘓[N];科技日?qǐng)?bào);2000年

3 薛佳;免疫系統(tǒng)——人體的“衛(wèi)士”[N];保健時(shí)報(bào);2009年

4 記者 胡德榮;鐵泵蛋白“維穩(wěn)”鐵代謝作用首次闡明[N];健康報(bào);2011年

5 侯嘉 何新鄉(xiāng);硒的神奇功能[N];中國(guó)食品質(zhì)量報(bào);2003年

6 唐穎 倪兵 陳代杰;巨噬細(xì)胞泡沫化抑制劑研究快步進(jìn)行[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2006年

7 劉元江;新發(fā)現(xiàn)解釋腫瘤為何易成“漏網(wǎng)之魚(yú)”[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2007年

8 本報(bào)記者 侯嘉 通訊員 何新鄉(xiāng);今天你補(bǔ)硒了嗎[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2003年

9 左志剛;升血小板藥使用注意[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報(bào);2007年

10 記者 許琦敏;“鐵泵”蛋白幫助回收鐵元素[N];文匯報(bào);2011年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 周赤燕;巨噬細(xì)胞MsrA對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的干預(yù)研究[D];武漢大學(xué);2013年

2 章桂忠;TIPE2蛋白調(diào)控細(xì)胞增殖和炎癥的機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2015年

3 張瑜;DKK1抑制巨噬細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)沉積及其相關(guān)分子機(jī)制[D];山東大學(xué);2015年

4 孟濤;異丙酚對(duì)心臟收縮功能的抑制作用及其對(duì)巨噬細(xì)胞分泌功能調(diào)節(jié)的機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2015年

5 周興;基于酵母微囊構(gòu)建新型口服巨噬細(xì)胞靶向遞送系統(tǒng)的研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

6 蔣興偉;Tim-3對(duì)巨噬細(xì)胞極化的調(diào)控機(jī)制研究[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2015年

7 劉伯玉;清道夫受體A介導(dǎo)小鼠巨噬細(xì)胞吞噬鉤端螺旋體研究[D];上海交通大學(xué);2013年

8 楊紹俊;miRNA-155介導(dǎo)ESAT-6誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制及其在結(jié)核診斷中的作用[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

9 翟光耀;單核/巨噬細(xì)胞Ly6C~(low)亞群在心肌梗死后瘢痕形成期的抗炎特性研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2014年

10 韓露;TRB3介導(dǎo)的脂肪組織巨噬細(xì)胞極化與糖尿病冠狀動(dòng)脈病變關(guān)系的研究[D];山東大學(xué);2015年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 張譯丹;鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑調(diào)控巨噬細(xì)胞表型對(duì)實(shí)驗(yàn)性矽肺的作用[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

2 盧文冉;HCV core蛋白作用的巨噬細(xì)胞培養(yǎng)上清對(duì)肝細(xì)胞生物學(xué)性狀的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

3 李文建;載脂蛋白E影響巨噬細(xì)胞因子表達(dá)及分型的機(jī)制研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

4 曹爽;高糖對(duì)巨噬細(xì)胞TLR4信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)節(jié)作用[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

5 寧程程;腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞在子宮內(nèi)膜癌雌激素敏感性中的作用及機(jī)制研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

6 高龍;PLD4在腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞抑制結(jié)腸癌增殖中的作用研究[D];成都醫(yī)學(xué)院;2015年

7 丁弋娜;TLR4在肺癌相關(guān)巨噬細(xì)胞極性轉(zhuǎn)化及其調(diào)控機(jī)制的研究[D];杭州師范大學(xué);2016年

8 袁震;砷對(duì)巨噬細(xì)胞和肝細(xì)胞膽固醇流出及相關(guān)基因ABCA1和ABCG1表達(dá)的影響[D];杭州師范大學(xué);2016年

9 李曉琴;Fc99抑制單核/巨噬細(xì)胞表達(dá)Tenascin-C及緩解關(guān)節(jié)炎癥狀的研究[D];南京大學(xué);2014年

10 王凱凱;綠豆肽的結(jié)構(gòu)鑒定及對(duì)小鼠巨噬細(xì)胞免疫活性物質(zhì)的影響作用研究[D];黑龍江八一農(nóng)墾大學(xué);2016年

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本文編號(hào)：1223436