本文關(guān)鍵詞：Pdx1激活Ngn3和Pax6誘導(dǎo)iPS細(xì)胞向胰島β細(xì)胞分化的實(shí)驗(yàn)研究

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【摘要】：目的:探討胰十二指腸同源盒基因-1(Pdx1)在誘導(dǎo)多潛能干細(xì)胞(i PSCs)分化為胰島β細(xì)胞中的作用及其機(jī)制。方法:體外培養(yǎng)人皮膚成纖維細(xì)胞來(lái)源的i PSCs,將該i PSCs定向誘導(dǎo)分化20 d;RT-PCR檢測(cè)胰島素相關(guān)基因的表達(dá)情況;比較誘導(dǎo)前后幾個(gè)重要轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)情況;Ch IP檢測(cè)胰島β細(xì)胞發(fā)育過程中最重要的轉(zhuǎn)錄因子Pdx1結(jié)合啟動(dòng)子區(qū)域的具體位點(diǎn)。結(jié)果:體外成功培養(yǎng)人皮膚來(lái)源的i PSCs;胰島素相關(guān)基因Maf A、insulin、Glut2、Nkx6.1、Glucokinase和Tcf1均呈現(xiàn)不同程度的表達(dá)增強(qiáng),并在第20 d時(shí)表達(dá)基本達(dá)到高峰;實(shí)驗(yàn)組轉(zhuǎn)錄因子Pdx1、Ngn3與Pax6表達(dá)較對(duì)照組明顯增強(qiáng);Pdx1通過結(jié)合Insulin-P、Ngn3-P、Pax6-P區(qū)域激活下游基因Ngn3和Pax6。結(jié)論:Pdx1激活下游基因Ngn3和Pax6可能是其促進(jìn)i PSCs定向誘導(dǎo)分化為胰島β細(xì)胞的機(jī)制之一。
【作者單位】： 廣州醫(yī)科大學(xué);深圳市第二人民醫(yī)院肝膽外科;深圳市第二人民醫(yī)院腫瘤生物治療科;
【基金】：深圳市戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展專項(xiàng)資金項(xiàng)目(JCYJ20120614085530935) 深圳市科技計(jì)劃項(xiàng)目(醫(yī)療衛(wèi)生類)
【分類號(hào)】：R329.26
【正文快照】： 1Guangzhou Medical University(Guangzhou 518082,China)2Department of Hepatobiliary Surgery,3Department of Biological Therapy,the SecondPeople's Hospital of Shenzhen(Shenzhen 518035,China)糖尿病是一種伴隨多種嚴(yán)重并發(fā)癥的常見病,暫無(wú)治愈療法。胰腺移植是治療

【共引文獻(xiàn)】

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【相似文獻(xiàn)】

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7 本報(bào)記者　趙紹華;關(guān)于“干細(xì)胞移植治愈糖尿病”[N];健康時(shí)報(bào);2003年

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本文編號(hào)：1184754