本文關(guān)鍵詞：炎癥通過SCAP-SREBP2-LDLr途徑促進(jìn)四氯化碳誘導(dǎo)的小鼠脂肪變肝細(xì)胞膽固醇內(nèi)流

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【摘要】：目的探討炎癥促進(jìn)CCl4所致的單純性脂肪變肝細(xì)胞進(jìn)一步脂質(zhì)集聚形成脂肪肝的分子機(jī)制。方法將12只6~8周齡的C57BL/6J雄性小鼠采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組(n=6)和炎癥組(n=6)。2組均預(yù)先皮下注射CCl42周,再分別給予對照組和炎癥組生理鹽水和酪蛋白皮下注射16周,18周后留取小鼠血清及肝組織,檢測血清炎癥因子及脂質(zhì)水平,HE及油紅O染色觀察小鼠脂肪肝病變程度,RT-PCR、免疫組化及Western blot分別檢測小鼠肝組織的低密度脂蛋白受體(low-density lipoprotein receptor,LDLr)、固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-2(sterol regulatory element binding protein 2,SREBP-2)和SREBP裂解激活蛋白(SREBP cleavage activating protein,SCAP)的基因和蛋白表達(dá)水平。結(jié)果炎癥組的血清淀粉樣蛋白(serum amyloid A,SAA)和TNF-α的表達(dá)均較對照組明顯升高[分別為(236.09±38.45)ng/mL vs(35.68±11.34)ng/mL,(82.59±11.48)pg/mL vs(17.91±2.77)pg/mL,P0.05],炎癥組的血清HDL-c、LDL-c、TC均較對照組明顯降低[分別為(0.91±0.10)vs(1.80±0.12)mmol/L,(2.65±0.44)vs(5.76±0.33)mmol/L,(3.69±0.26)vs(4.16±0.22)mmol/L,P0.05],HE及油紅O染色顯示炎癥組可見大量的脂質(zhì)堆積。炎癥組的LDLr、SREBP-2、SCAP的mRNA和蛋白表達(dá)比對照組明顯增高(P0.05)。結(jié)論炎癥可能通過上調(diào)肝細(xì)胞LDLr、SREBP-2、SCAP的表達(dá),導(dǎo)致CCl4刺激下的脂肪變肝細(xì)胞攝入外源性膽固醇增加,加重肝臟脂質(zhì)的異常集聚。
【作者單位】： 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科;重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院生殖健康與不孕專科;重慶醫(yī)科大學(xué)附屬大學(xué)城醫(yī)院消化中心;
【基金】：重慶市衛(wèi)生局面上項目(2009-2-312)~~
【分類號】：R329.2
【正文快照】： 非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)包括了肝臟損傷的一個廣泛的疾病譜。從單純性脂肪變性到非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholicsteatohepatitis,NASH),隨后可進(jìn)展為肝硬化和終末期肝病。其中NASH作為NAFLD中的關(guān)鍵階段[1],研究其發(fā)病機(jī)制對NAFLD的治療

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 劉宏;柳青;雷寒;李秀蘭;陳顯;;炎癥促進(jìn)清道夫受體基因敲除小鼠主動脈脂質(zhì)積聚的分子機(jī)制[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報;2010年16期

2 林勝利;卓德祥;王曉紅;吳逸園;王珂;吳耀南;張衛(wèi)光;李載權(quán);唐朝樞;;氧化損傷與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在四氯化碳致大鼠肝脂肪變性中的作用機(jī)制[J];中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)報;2006年05期

3 Vincent Braunersreuther;Giorgio Luciano Viviani;Fran，

本文編號：1170010