鎳變應(yīng)性接觸性皮炎豚鼠動(dòng)物模型的構(gòu)建
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【摘要】:目的建立豚鼠鎳變應(yīng)性接觸性皮炎(allergic contact dermatitis,ACD)的動(dòng)物模型,觀察不同條件(鎳濃度、致敏時(shí)間、汗液和接觸時(shí)間)對(duì)造模的影響,為臨床前評(píng)價(jià)鎳ACD治療藥物提供動(dòng)物模型。方法選擇86只240~270 g豚鼠,按不同條件(硫酸鎳濃度、致敏時(shí)間、人工汗液、封閉接觸時(shí)間)隨機(jī)分為14組,第0天、第7天、第14天致敏且第28天激發(fā)的8組(20%Ni-28d-6h、10%Ni-28d-6h、20%Ni-28d-SP-6h、10%Ni-28d-SP-6h、20%Ni-28d-24h、10%Ni-28d-24h、20%Ni-28d-SP-24h、10%Ni-28d-SP-24h),第0天、第1天、第2天連續(xù)3天致敏且第9天激發(fā)的6組(20%Ni-9d-6h、20%Ni-9d-24h、20%Ni-9d-SP-6h、20%Ni-9d-SP-24h、陽性對(duì)照組、陰性對(duì)照組);激發(fā)后0~72 h,對(duì)激發(fā)部位皮膚紅斑和水腫情況進(jìn)行動(dòng)態(tài)分級(jí);分別于激發(fā)后24、48、72 h采集第9天激發(fā)的6組豚鼠激發(fā)部位皮膚,酶聯(lián)免疫吸附法檢測皮損組織中白介素(interleukin,IL)-2和干擾素(interferon,IFN)-γ含量;HE染色觀察激發(fā)部位皮膚病理變化;結(jié)果第28天激發(fā)組,激發(fā)后各組激發(fā)部位皮膚48 h紅斑程度最強(qiáng),并于48 h后紅斑程度減輕;第9天激發(fā)組,紅斑在24 h程度最強(qiáng)并一直持續(xù)到72 h;而皮膚水腫各組均不明顯。第9天激發(fā)后皮損部位皮膚組織中IL-2和IFN-γ均在48 h達(dá)到峰值并持續(xù)到72 h,峰值分別為(533.53±41.51)pg湓ml和(1235.63±76.85)pg湓ml。激發(fā)部位皮膚表面結(jié)痂,表皮增厚,輕度角化過度,真皮毛細(xì)血管擴(kuò)張,真皮及表皮內(nèi)有炎性細(xì)胞浸潤,與人類ACD病理表現(xiàn)一致。結(jié)論第0天、第1天、第2天致敏且第9天激發(fā)的致敏方法能建立皮膚反應(yīng)較嚴(yán)重的ACD模型,并通過增加鎳濃度、封閉接觸時(shí)間以及人工汗液控制變態(tài)反應(yīng)程度;第0天、第7天、第14天致敏且第28天激發(fā)的致敏方法則能得到不同程度的皮膚反應(yīng)ACD模型;本研究為研究鎳ACD提供了與臨床相似的各種豚鼠ACD動(dòng)物模型。
【作者單位】: 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所
【基金】:國家自然科學(xué)基金(81373175)
【分類號(hào)】:R-332;R758.2
【正文快照】: 金屬是一組常見的接觸性變應(yīng)原,可導(dǎo)致變應(yīng)性接觸性皮炎(allergic contact dermatitis,ACD)和移植物失敗。鎳是最容易導(dǎo)致ACD的金屬物質(zhì)[1],并廣泛存在于日常生活環(huán)境中[2-4]。ACD患者接觸部位皮膚可出現(xiàn)邊緣鮮明的損害,輕者可表現(xiàn)為紅斑和丘疹,較重者可能出現(xiàn)水皰和滲液,慢性
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5 吳昆e,
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