本文關(guān)鍵詞：重組腺病毒介導(dǎo)皰疹病毒胸苷激酶基因在昆明小鼠體內(nèi)分布行為研究

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【摘要】：目的:開展重組腺病毒-胸苷激酶基因制劑(adenovirus-mediated delivery of herpes simplex virus thymidine kinase gene,ADV-tk)局部或靜脈用藥后于動(dòng)物體內(nèi)的分布行為的研究。方法:分別采用綠色熒光蛋白(green fluorescent protein,GFP)和原位雜交法檢測(cè)分析重組腺病毒及胸苷激酶于肝臟、脾臟、淋巴結(jié)、腸系膜、腎上腺、胸腺、腎臟、甲狀腺、前列腺、卵巢等組織分布的情況。結(jié)果判斷采用免疫組織化學(xué)評(píng)分法(immuno-histochemical scores,IHS),并結(jié)合陽性細(xì)胞百分比及陽性細(xì)胞染色強(qiáng)弱2個(gè)方面進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果:(1)3種不同給藥途徑的組織分布特征具有相似性,ADV或tk陽性表達(dá)的組織臟器從強(qiáng)到弱分布依次為:肝臟、脾臟、淋巴結(jié)、腸系膜、腎上腺、胸腺、腎臟、甲狀腺、前列腺、卵巢。ADV或tk mRNA的豐度具有一致性。但不同給藥途徑在組織分布豐度上有明顯區(qū)別,由強(qiáng)至弱分別為:局部注射腹腔注射靜脈注射,在組織分布特征上具有一致性。(2)小鼠腹腔注射后,ADV及tk的各組織分布動(dòng)態(tài)變化上具有一致性,腹腔注射后1 d ADV及tk即具有高表達(dá),7 d表達(dá)最強(qiáng),14 d下降60%左右,21 d殘留20%左右,32 d基本消失。(3)隨著ADV-GFP給藥劑量的增強(qiáng),ADV的組織分布表現(xiàn)為劑量依賴性逐步增強(qiáng)。劑量為病毒顆粒數(shù)每1 kg為6.7×108時(shí),ADV主要分布于肝臟、脾臟、淋巴結(jié)和腸系膜,分布較低。當(dāng)劑量達(dá)到病毒顆粒數(shù)每1 kg為6×109時(shí),ADV在10個(gè)器官的分布以肝臟、脾臟、淋巴結(jié)、腸系膜和腎上腺分布增加最為明顯。當(dāng)劑量增加到病毒顆粒數(shù)每1 kg為1×1012時(shí),ADV在10個(gè)器官的分布繼續(xù)增加;在病毒顆粒數(shù)每1 kg為1×1013的大劑量病毒劑量情況下,肝臟的轉(zhuǎn)染效率增加不太顯著,但在其他陽性器官的分布增加。結(jié)論:本實(shí)驗(yàn)提示,采用每周用藥1次,病毒顆粒數(shù)每1 kg為1×1012,局部或局部血管用藥的給藥方案可以得到肝臟有效轉(zhuǎn)染強(qiáng)度,有望為今后指導(dǎo)制定臨床的最佳給藥方案提供借鑒與參考。
【作者單位】： 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院新藥安全評(píng)價(jià)研究中心;中國食品藥品檢定研究院;華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院;美國哈姆納健康醫(yī)學(xué)研究所;
【基金】：supported by Shenzhen Tiandakang gene Engineering Co. Ltd and in part by Beijing Union - Genius Pharmaceutical Technology Development Co. Ltd.
【分類號(hào)】：R373
【正文快照】： Conventional cancer therapy aims to destroy thetumor,while leaving as much as possible of the normalhost intact tissue.The challenge of both surgery and ra-diotherapy is tumor invasion as they spread outside are-as that are directly accessible to the tre

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