鈉離子通道疾病及其抑制劑生物學(xué)功能研究進(jìn)展
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【摘要】:電壓門控型鈉離子通道(Voltage-gated sodium channel,VGSC)廣泛分布于興奮性細(xì)胞,是電信號(hào)擴(kuò)大和傳導(dǎo)的主要介質(zhì),在神經(jīng)細(xì)胞以及心肌細(xì)胞興奮傳導(dǎo)等方面發(fā)揮重要作用。鈉離子通道結(jié)構(gòu)和功能的異常會(huì)改變細(xì)胞的興奮性,從而導(dǎo)致多種疾病的發(fā)生,如神經(jīng)性疼痛、癲癇,以及心律失常等。目前臨床上多采用鈉離子通道抑制劑治療上述疾病。近些年,研究人員陸續(xù)從動(dòng)物的毒液中分離純化出具有調(diào)控鈉離子通道功能的神經(jīng)毒素。這些神經(jīng)毒素多為化合物或小分子多肽,F(xiàn)已有醫(yī)藥研發(fā)公司將這些天然的神經(jīng)毒素進(jìn)行定向設(shè)計(jì)改造成鈉離子通道靶向藥物用于臨床疾病的治療。此外,來源于七鰓鰻Lampetra japonica口腔腺的富含半胱氨酸分泌蛋白(Cysteine-rich buccal gland protein,CRBGP)也首次被證明能夠抑制海馬神經(jīng)元和背根神經(jīng)元的鈉離子電流。以下針對鈉離子通道疾病及其抑制劑生物學(xué)功能的最新研究進(jìn)展進(jìn)行分析歸納。
【作者單位】: 遼寧師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院;
【基金】:國家自然科學(xué)基金(No.31301880) 中國博士后科學(xué)基金第54批面上資助項(xiàng)目(No.2013M541246) 高等學(xué)校博士學(xué)科點(diǎn)專項(xiàng)科研基金新教師類資助課題(No.20112136120002) 遼寧省教育廳科學(xué)研究一般項(xiàng)目(No.L2011187) 大連市科學(xué)技術(shù)基金(No.2011J21DW014)資助~~
【分類號(hào)】:R329.27
【正文快照】: 細(xì)胞電活動(dòng)是生命現(xiàn)象的基本特征之一,離子通道是其結(jié)構(gòu)和功能的基礎(chǔ)。多種神經(jīng)系統(tǒng)和心血管疾病,如癲癇、腦溢血、神經(jīng)痛、進(jìn)行性心臟傳導(dǎo)缺陷和原發(fā)性心室纖顫等都與鈉離子通道氨基酸序列和結(jié)構(gòu)的改變有關(guān)。Colombo等報(bào)道持續(xù)的鈉離子電流是這些疾病產(chǎn)生的主要原因。由于鈉
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