本文關(guān)鍵詞：載脂蛋白A-I模擬肽D-4F對巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞清道夫受體A1的抑制作用

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【摘要】：目的:研究載脂蛋白A-I模擬肽D-4F對氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,oxLDL)所誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞清道夫受體A1(scavenger receptor A1,SR-A1)的抑制作用及其機(jī)制。方法:體外培養(yǎng)RAW264.7巨噬細(xì)胞,給予不同濃度的D-4F(12.5、25和50 mg/L)、紊亂模擬肽sD-4F(50 mmol/L)處理1h或者5 mmol/L內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(endoplasmic reticulum stress,ERS)抑制劑4-苯丁酸處理30 min后,再加入ox-LDL(100 mg/L)繼續(xù)培養(yǎng)12 h。另外培養(yǎng)巨噬細(xì)胞給予50 mg/L D-4F或sD-4F處理1 h,再加入2 mg/L ERS誘導(dǎo)劑衣霉素(tunicamycin,TM)處理4 h。MTT法檢測細(xì)胞活力;試劑盒檢測細(xì)胞內(nèi)總膽固醇含量;分別采用免疫印跡法和實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(real-time PCR)技術(shù)檢測SR-A1和ERS標(biāo)志分子葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)蛋白和mRNA表達(dá)變化;采用多功能酶標(biāo)儀檢測DiI-ox-LDL攝取情況。結(jié)果:D-4F明顯減輕ox-LDL所誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞損傷和細(xì)胞內(nèi)的膽固醇蓄積。ox-LDL可顯著上調(diào)SR-A1和GRP78表達(dá),而D-4F對上述變化具有明顯抑制作用,且呈濃度依賴性。D-4F顯著抑制TM所誘導(dǎo)的SR-A1和GRP78蛋白水平以及巨噬細(xì)胞對ox-LDL的攝取。結(jié)論:D-4F可通過抑制SR-A1表達(dá)減輕ox-LDL所誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞內(nèi)膽固醇蓄積和細(xì)胞損傷,其機(jī)制可能與抑制GRP78介導(dǎo)的ERS信號途徑有關(guān)。
【作者單位】： 承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院;泰山醫(yī)學(xué)院動(dòng)脈粥樣硬化研究所 山東省高校動(dòng)脈粥樣硬化重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;泰山醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院;
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.81370381;No.81202949) 山東省泰山學(xué)者崗專項(xiàng)基金資助項(xiàng)目(No.zd056;No.zd057)
【分類號】：R363
【正文快照】： 作為心腦血管疾病的重要病理基礎(chǔ),動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)嚴(yán)重危害人類的健康,巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞形成是其重要病理學(xué)標(biāo)志,并在其發(fā)生發(fā)展中起著重要作用[1]。氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)是誘導(dǎo)泡沫細(xì)胞形成的主要因素。由于巨噬

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【共引文獻(xiàn)】

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【相似文獻(xiàn)】

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本文編號：1136960