發(fā)布時間：2017-10-30 21:18

  本文關(guān)鍵詞：慶大霉素致大鼠腎毒性模型中早期生物標(biāo)志物的表達(dá)

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【摘要】：通過研究腎毒性早期生物標(biāo)志物腎損傷分子-1(kidney injury molecule-1,KIM-1)和中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)在慶大霉素誘導(dǎo)的大鼠腎毒性模型中的表達(dá),探討其在氨基糖苷類藥物安全性評價中的應(yīng)用價值.將45只SPF級雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠隨機(jī)分為對照組、慶大霉素低劑量組(50 mg/kg)和慶大霉素高劑量組(100 mg/kg),每組15只,連續(xù)肌內(nèi)注射7 d,對照組給予等體積0.9%氯化鈉注射液.給藥第1、3和7天分別處死各組5只大鼠,腹主動脈采血檢測血清肌酐(serum creatinine,SCr)和血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平,腎組織HE染色觀察病理改變,實時熒光定量PCR法和免疫組織化學(xué)檢測KIM-1和NGAL的表達(dá).結(jié)果表明,血清肌酐和尿素氮水平僅在給藥第7天明顯升高;病理組織學(xué)觀察發(fā)現(xiàn),腎損傷嚴(yán)重程度隨時間及劑量依賴性增加,高劑量組給藥7 d后近端小管刷狀緣消失,上皮細(xì)胞脫落壞死,出現(xiàn)蛋白管型及間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤.KIM-1和NGAL的mRNA及蛋白表達(dá)水平均在給藥第1天就顯著上調(diào)(P0.05),之后呈時間-劑量依賴性升高,與病理組織學(xué)改變過程相一致,且優(yōu)先于臨床生化檢測指標(biāo).支持這2個生物標(biāo)志物作為慶大霉素引起的急性腎損傷的敏感指標(biāo).
【作者單位】： 四川農(nóng)業(yè)大學(xué)動物醫(yī)學(xué)院 動物疾病與人類健康中心四川省重點實驗室;中國醫(yī)藥集團(tuán)總公司四川抗菌素工業(yè)研究所;四川普萊美生物科技有限公司/國家實驗用獼猴種源基地;四川樂山職業(yè)技術(shù)學(xué)院;
【關(guān)鍵詞】： 慶大霉素 腎毒性 腎損傷分子- 中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白
【基金】：國家"重大新藥創(chuàng)制"科技重大專項(2011ZX09301-001) 四川省應(yīng)用基礎(chǔ)研究計劃資助項目(2013JY0160) 四川省青年科技創(chuàng)新研究團(tuán)隊資助項目(2013TD0015)
【分類號】：R-332;R692.5
【正文快照】： 以慶大霉素為代表的氨基糖苷類抗生素通常被用于臨床實踐,因為它們具有良好的殺菌功效,可與β-內(nèi)酰胺藥物協(xié)同作用且成本低廉,但是其在治療過程中造成的腎毒性不容忽視.據(jù)統(tǒng)計,用慶大霉素治療7 d以上的患者中,有高達(dá)30%的患者出現(xiàn)了腎損傷現(xiàn)象[1],氨基糖苷類藥物的腎毒性取決

【相似文獻(xiàn)】

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本文編號：1119361