本文關(guān)鍵詞：乙型肝炎病毒X蛋白調(diào)控sFRP1和sFRP5啟動子區(qū)的甲基化修飾及其分子機(jī)制的探討

  更多相關(guān)文章： 乙型肝炎病毒 甲基化修飾 分子機(jī)制 甲基化特異性PCR 硫化PCR測序

【摘要】：目的探討乙型肝炎病毒X蛋白調(diào)控sFRP 1、sFRP5啟動子區(qū)的甲基化修飾分子機(jī)制,以期指導(dǎo)乙型肝炎病毒感染所致疾病的臨床治療。方法選取標(biāo)本株HBV并對其進(jìn)行培養(yǎng),提取DNA,純化后分別進(jìn)行甲基化特異性PCR和硫化測序PCR,對目的基因進(jìn)行測序。結(jié)果穩(wěn)定表達(dá)HBV的HepG2.2.15細(xì)胞株sFRP1、sFRP5基因的啟動子區(qū)CpG島的甲基化程度比HepG2細(xì)胞株高,經(jīng)DAC處理的穩(wěn)定表達(dá)HBV的HepG2.2.15細(xì)胞株的sFRP1、sFRP5啟動子區(qū)CpG島甲基化程度有部分回落且呈藥物劑量依賴。乙型肝炎病毒X蛋白可對sFRP1、sFRP5基因的啟動子區(qū)的甲基化起到誘導(dǎo)作用;DAC可逆轉(zhuǎn)HBV X蛋白所誘導(dǎo)的sFRP1啟動子區(qū)甲基化程度,且呈劑量依賴;進(jìn)行sFRP1基因擴(kuò)增時,HBx組的甲基化程度比GFP組高。結(jié)論乙型肝炎病毒x蛋白通過誘導(dǎo)相關(guān)的甲基化轉(zhuǎn)移酶以及甲基化CpG粘附蛋白而富集于sFRP1基因和sFRP5基因的啟動子區(qū),從而促進(jìn)基因CpG島的甲基化,并且還可以誘導(dǎo)組蛋白的脫乙�；�,最終導(dǎo)致sFRP1基因和sFRP5基因的表達(dá)下調(diào)或沉默。
【作者單位】： 上海市浦東新區(qū)人民醫(yī)院感染科;上海市浦東新區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科;上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院肝病研究所;
【關(guān)鍵詞】： 乙型肝炎病毒 甲基化修飾 分子機(jī)制 甲基化特異性PCR 硫化PCR測序
【分類號】：R373
【正文快照】： 乙型肝炎病毒(HBV)感染在世界范圍內(nèi)正有流行的趨勢,并且在不同地區(qū)HBV感染的流行情況不同。WTO報道[1],目前全世界約達(dá)20億人曾感染過HBV,且其中有3.5億人是慢性感染者,而每年約有高達(dá)100萬患者死于HBV感染。流行病學(xué)調(diào)查顯示,我國約有2 000萬慢性乙肝患者,其中部分已轉(zhuǎn)變?yōu)?

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本文編號：1015921