本文關(guān)鍵詞：以HA2為基礎(chǔ)的流感病毒候選疫苗同時(shí)與H5N1、H1N1和H3N2亞型毒株產(chǎn)生交叉反應(yīng)

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【摘要】：【目的】探討以流感病毒(IAV)血凝素蛋白莖部(HA2)保守表位為免疫原來(lái)誘導(dǎo)針對(duì)不同血清型流感病毒的廣譜體液免疫應(yīng)答�！痉椒ā课覀儤�(gòu)建了一個(gè)重組的IAV疫苗IR30-Fd,由A/Viet Nam/1203/2004(H5N1)病毒株HA2的30個(gè)保守的氨基酸殘基(IR30)和一個(gè)連在碳端的三聚體基序(foldon,Fd)組成。原核表達(dá)該蛋白,圓二色譜和Western Blot驗(yàn)證IR-30-Fd的室間結(jié)構(gòu)之后,分別免疫BALB/c小鼠和新西蘭白兔,并同時(shí)免疫IR30多肽為對(duì)照,制備血清抗體。然后應(yīng)用ELISA和Western Blot方法檢測(cè)抗體的滴度,應(yīng)用細(xì)胞ELISA和Western Blot方法檢測(cè)抗體與不同的IAV菌株HA2蛋白的交叉反應(yīng)性�！窘Y(jié)果】IR30-Fd能夠形成具有α螺旋的三聚體空間結(jié)構(gòu)。用IR30-Fd和IR30免疫BALB/c小鼠和新西蘭白兔后獲得了高效價(jià)的抗IR30的特異性抗體。鼠抗IR30-Fd抗體能與H3N2和H1N1的HA蛋白反應(yīng)而鼠抗IR30抗體不能。鼠抗IR30-Fd抗體稀釋6 400倍、兔抗IR30-Fd抗體稀釋8.2×105倍均可以與H5N1的HA蛋白反應(yīng)。細(xì)胞ELISA表明兔抗IR30-Fd抗體與天然狀態(tài)下的H5N1和H3N2的HA蛋白的結(jié)合親和力高于兔抗IR30抗體�！窘Y(jié)論】本研究結(jié)果表明IR30-Fd蛋白能夠模擬H5N1 HA2蛋白保守序列的天然三聚體結(jié)構(gòu),并且能夠誘導(dǎo)產(chǎn)生針對(duì)H5N1 H1N1和H3N2亞型HA蛋白的廣譜交叉反應(yīng)抗體,為研制通用的流感病毒疫苗提供了結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。
【作者單位】： 中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院人類病毒學(xué)研究所//教育部熱帶病防治研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;中山大學(xué)藥學(xué)院藥物分子設(shè)計(jì)研究中心;復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院教育部/衛(wèi)生部醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【關(guān)鍵詞】： 甲型流感病毒 通用疫苗 HA 三聚體
【基金】：Introduction of Innovative R&D Team Program of Guangdong Province(2009010058 to CP) Chinese Ministry of Science&Technology,Hong Kong,Macau,Taiwan Collaborative Program(201200007673 to SJ)
【分類號(hào)】：R392.1
【正文快照】： As the influenza A virus(IAV)has strongability to evade the immune system by recombinationand mutation,the flu vaccines specific for new IAVstrains have to be developed before every flu outbreakseason,causing a great burden to governments andresearch sci

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

1 李勛;任麗;康延申;牛德云;郝彥玲;何彥平;邵一鳴;齊智;;不同片段HIV-1膜蛋白三聚體的構(gòu)建、表達(dá)及其免疫原性[J];中國(guó)生物制品學(xué)雜志;2014年02期

2 李馳;馮靖;楊春亭;許洪林;;基于血凝素的新型流感疫苗的研究進(jìn)展[J];中國(guó)生物制品學(xué)雜志;2014年02期

3 李勛;任麗;陳仙子;康延申;牛德云;邵一鳴;齊智;;HIV-1膜蛋白gp140三聚體疫苗的構(gòu)建和免疫原性研究[J];中國(guó)艾滋病性病;2014年03期

4 邵惠訓(xùn);;H7N9禽流感疫情引發(fā)人們的思考[J];中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù);2014年02期

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 李德生;大熊貓?jiān)碒1N1流感病毒的分離鑒定、全基因組序列分析、感染性克隆構(gòu)建及疫苗研究[D];四川農(nóng)業(yè)大學(xué);2012年

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中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

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2 李琳;甲型流感病毒對(duì)奧司他韋耐藥性的研究[D];蘇州大學(xué);2013年

3 岳秀芳;B型流感病毒的遺傳特性分析與感染性克隆的構(gòu)建[D];吉林農(nóng)業(yè)大學(xué);2013年

4 王文娟;基于NP和M1蛋白的通用型甲型流感疫苗的研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2013年

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9 何雯雯;禽流感病毒HA2合成肽與M2e重組蛋白免疫保護(hù)作用的初步研究[D];安徽農(nóng)業(yè)大學(xué);2013年

10 楊溢;抗豬流感病毒單味中藥的體外篩選[D];山東農(nóng)業(yè)大學(xué);2013年

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

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10 余衍亮,孫秀明,李國(guó)民,雷億群,童青華,張惠敏,吉慶平;3種分離流感病毒方法的比較分析[J];南京軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);1999年02期

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3 馮婷;涂文偉;黃娟;李晉蓉;殷仲偉;范營(yíng)營(yíng);李虹;;流感病毒H1N1在MDCK細(xì)胞的培養(yǎng)及純化條件的優(yōu)化[A];第五次全國(guó)免疫診斷暨疫苗學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2011年

4 曲章義;趙育瑩;趙宏宇;鄭紅霞;劉勇;;流感病毒RNA聚合酶的結(jié)構(gòu)和功能研究[A];第6次全國(guó)微生物學(xué)與免疫學(xué)大會(huì)論文摘要匯編[C];2004年

5 張鈺;閔凡貴;趙維波;劉香梅;王靜;黃韌;;一株鵝源性H5N1流感病毒在小鼠流感病毒感染模型的應(yīng)用[A];中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)第七屆學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2006年

6 曹康;張衛(wèi)東;李虹;李婉宜;蔣中華;莊永華;李明遠(yuǎn);;流感病毒血凝素基因HA1區(qū)的克隆及其真核表達(dá)載體的構(gòu)建[A];第6次全國(guó)微生物學(xué)與免疫學(xué)大會(huì)論文摘要匯編[C];2004年

7 郭潮潭;;禽流感和人流感病毒的過去、現(xiàn)狀和未來(lái)[A];2007年浙江省醫(yī)學(xué)病毒學(xué)、醫(yī)學(xué)微生物與免疫學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2007年

8 周國(guó)平;陳吉慶;吳升華;陳曉禹;陳輝;;流感病毒非結(jié)構(gòu)蛋白對(duì)TBK-1的抑制作用[A];2006（第三屆）江浙滬兒科學(xué)術(shù)會(huì)議暨浙江省兒科學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2006年

9 張萃;;甲型H1N1流感病毒的變異性及其新疫苗的免疫性[A];第五屆全國(guó)中醫(yī)藥免疫學(xué)術(shù)研討會(huì)——暨環(huán)境·免疫與腫瘤防治綜合交叉會(huì)議論文匯編[C];2009年

10 曲章義;趙育瑩;崔洪波;石浜明;谷鴻喜;;流感病毒RNA聚合酶的分離與純化[A];慶祝黑龍江省免疫學(xué)會(huì)成立十周年（1993—2003）論文集[C];2003年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 張忠霞;美完成2000多種流感病毒基因組測(cè)序工作[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2007年

2 特約記者吳志軍 通訊員郝成濤;病毒檢測(cè)試劑形成配套體系[N];健康報(bào);2009年

3 記者 高原;新病毒大體較溫和專家稱不必太恐慌[N];新華每日電訊;2009年

4 本報(bào)駐英國(guó)記者 何屹;從病毒學(xué)揭秘甲型H1N1流感病毒[N];科技日?qǐng)?bào);2009年

5 記者 林亞茗　陳楓 張勝波 朱晉 通訊員 粵科宣;廣東甲流病毒尚未發(fā)現(xiàn)變異[N];南方日?qǐng)?bào);2009年

6 宋淑t

本文編號(hào)：1001290