本文關鍵詞：以HA2為基礎的流感病毒候選疫苗同時與H5N1、H1N1和H3N2亞型毒株產(chǎn)生交叉反應

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【摘要】：【目的】探討以流感病毒(IAV)血凝素蛋白莖部(HA2)保守表位為免疫原來誘導針對不同血清型流感病毒的廣譜體液免疫應答。【方法】我們構建了一個重組的IAV疫苗IR30-Fd,由A/Viet Nam/1203/2004(H5N1)病毒株HA2的30個保守的氨基酸殘基(IR30)和一個連在碳端的三聚體基序(foldon,Fd)組成。原核表達該蛋白,圓二色譜和Western Blot驗證IR-30-Fd的室間結構之后,分別免疫BALB/c小鼠和新西蘭白兔,并同時免疫IR30多肽為對照,制備血清抗體。然后應用ELISA和Western Blot方法檢測抗體的滴度,應用細胞ELISA和Western Blot方法檢測抗體與不同的IAV菌株HA2蛋白的交叉反應性�！窘Y果】IR30-Fd能夠形成具有α螺旋的三聚體空間結構。用IR30-Fd和IR30免疫BALB/c小鼠和新西蘭白兔后獲得了高效價的抗IR30的特異性抗體。鼠抗IR30-Fd抗體能與H3N2和H1N1的HA蛋白反應而鼠抗IR30抗體不能。鼠抗IR30-Fd抗體稀釋6 400倍、兔抗IR30-Fd抗體稀釋8.2×105倍均可以與H5N1的HA蛋白反應。細胞ELISA表明兔抗IR30-Fd抗體與天然狀態(tài)下的H5N1和H3N2的HA蛋白的結合親和力高于兔抗IR30抗體�！窘Y論】本研究結果表明IR30-Fd蛋白能夠模擬H5N1 HA2蛋白保守序列的天然三聚體結構,并且能夠誘導產(chǎn)生針對H5N1 H1N1和H3N2亞型HA蛋白的廣譜交叉反應抗體,為研制通用的流感病毒疫苗提供了結構基礎。
【作者單位】： 中山大學中山醫(yī)學院人類病毒學研究所//教育部熱帶病防治研究重點實驗室;中山大學藥學院藥物分子設計研究中心;復旦大學上海醫(yī)學院教育部/衛(wèi)生部醫(yī)學分子病毒學重點實驗室;
【關鍵詞】： 甲型流感病毒 通用疫苗 HA 三聚體
【基金】：Introduction of Innovative R&D Team Program of Guangdong Province(2009010058 to CP) Chinese Ministry of Science&Technology,Hong Kong,Macau,Taiwan Collaborative Program(201200007673 to SJ)
【分類號】：R392.1
【正文快照】： As the influenza A virus(IAV)has strongability to evade the immune system by recombinationand mutation,the flu vaccines specific for new IAVstrains have to be developed before every flu outbreakseason,causing a great burden to governments andresearch sci

【共引文獻】

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6 宋淑t

本文編號：1001290