研究背景和目的炎癥性疾病是一類由過度或持續(xù)的炎癥反應(yīng)導(dǎo)致組織損傷為特征的疾病總稱,比如膿毒血癥、心血管疾病、代謝性疾病、炎癥性腸病等,涉及人體多個(gè)組織器官病變,這些疾病的共同特點(diǎn)表現(xiàn)為機(jī)體炎癥反應(yīng)調(diào)控的異常和免疫途徑的失衡。Toll樣受體(TLR)是一種重要的病原模式識(shí)別受體,在啟動(dòng)機(jī)體炎癥反應(yīng)和固有免疫中發(fā)揮著重要作用,其信號(hào)通路中關(guān)鍵蛋白的表達(dá)或調(diào)控異常均會(huì)導(dǎo)致機(jī)體免疫失調(diào)以及炎癥反應(yīng)的異常。盡管近年來的研究表明TLR信號(hào)途徑參與了眾多炎癥性疾病的發(fā)生,然而對(duì)其信號(hào)途徑的調(diào)控(即,哪些分子參與調(diào)控TLR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo))仍有待進(jìn)一步研究。孤兒核受體Nur77(NR4A1、NGFI-B or TR3)是核受體NR4A超家族中的一員,在機(jī)體生理和病理狀態(tài)中均發(fā)揮著重要的作用。Nur77作為一種立早基因,可被脂多糖(LPS)、白介素1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、等多種細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)誘導(dǎo)表達(dá)。Nur77通常定位于細(xì)胞核,可通過其經(jīng)典的基因型效應(yīng)轉(zhuǎn)錄調(diào)控多個(gè)靶基因的表達(dá),例如,BRE、CCND2、E2F1等,參與細(xì)胞的生存、增殖、凋亡等多個(gè)生物學(xué)過程;另一方面,Nur77還可...

【文章頁數(shù)】：126 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖1-1.TLR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑Fig1-1.ThemodeofTLR

入侵的病原體，而且能夠識(shí)別其類型，并通過一系列分子，啟動(dòng)機(jī)體的炎癥反應(yīng)，識(shí)別自我與非我，激活相互協(xié)同、互相調(diào)節(jié)以形成調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，從而控制并清及免疫中發(fā)揮著獨(dú)特的功能；此外，Toll樣受體還可識(shí)的內(nèi)源性信號(hào)，調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答，因此是連接固。隨著Toll樣受體基礎(chǔ)研究的深入，其....

圖1-2.孤兒核受體Nur77結(jié)構(gòu)示意圖

r77有核受體的典型結(jié)構(gòu)特征，可分為三個(gè)部分：C端的配體結(jié)合domain，LBD）、中部的DNA結(jié)合區(qū)（DNAbindingdomain，DB錄活化區(qū)（transactivationdomain，TAD）（圖2）。DBD主要有合的鋅指結(jié)構(gòu)組成，能夠識(shí)別靶基因中....

圖2-1.Nur77啟動(dòng)子區(qū)NF-κB結(jié)合位點(diǎn)

Nur77調(diào)控Toll樣受體信號(hào)在炎癥性疾病中的作用與機(jī)制研究中的腫瘤形成數(shù)目。在小腸粘膜中過表達(dá)Nur77可明顯抑制腫瘤5）參與炎癥反應(yīng)及炎癥性疾病些炎癥性疾病中，如炎性滑膜組織、結(jié)直腸癌細(xì)胞、銀屑病、動(dòng)發(fā)性硬化中發(fā)現(xiàn)孤兒核受體Nur77表達(dá)水平增多[37,59-62]....

圖2-1打靶載體示意圖

1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物57BL/6背景的Nur77+/-（Nr4a1tm1Jmi）小鼠購自美國(guó)TheJacksonLabo心。小鼠雄性2只，雌性3只，級(jí)別SPF級(jí)，鼠齡8-10周，體重2養(yǎng)于蘇州大學(xué)SPF級(jí)動(dòng)物中心，經(jīng)繁育擴(kuò)增獲得需要的數(shù)量用作本課。所有動(dòng)....

本文編號(hào)：3916394