胚胎發(fā)育過(guò)程中，重要生物學(xué)過(guò)程的調(diào)節(jié)異常將導(dǎo)致許多疾病的發(fā)生。平面細(xì)胞極性（Planar cell polarity, PCP）的建立是胚胎發(fā)育過(guò)程中的一個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)。具體表現(xiàn)為細(xì)胞定向遷移，哺乳動(dòng)物末端肢節(jié)的定向伸長(zhǎng)，體毛沿前后軸排列以及靜纖毛束定向排列于內(nèi)耳等。幾乎所有的組人體織和器官都需要PCP通路來(lái)控制細(xì)胞的極性行為。目前已發(fā)現(xiàn)PCP調(diào)控因子的突變將導(dǎo)致諸多疾病發(fā)生，例如神經(jīng)管畸形，短肢侏儒癥以及癲癇[1-3]。 神經(jīng)管畸形(neural tube defect, NTD)是胚胎發(fā)育早期因神經(jīng)管不閉合或閉合不全導(dǎo)致的嚴(yán)重出生缺陷。根據(jù)神經(jīng)管未閉合的位置和其嚴(yán)重程度，NTD會(huì)導(dǎo)致無(wú)腦兒、腦膨出、脊柱裂，以及顱脊柱裂等。近年來(lái)通過(guò)對(duì)NTD動(dòng)物模型的研究發(fā)現(xiàn)，PCP信號(hào)通路的核心基因Vangl2在神經(jīng)管閉合過(guò)程中起至關(guān)重要的作用，成為NTD遺傳學(xué)研究的一個(gè)新熱點(diǎn)[4]。 PCP信號(hào)通路屬于Wnt信號(hào)通路的非經(jīng)典通路，最早在果蠅的相關(guān)研究中發(fā)現(xiàn)，影響和調(diào)控果蠅體部纖毛及復(fù)眼等高度有序化結(jié)構(gòu)的排列和形成。PCP通路在進(jìn)化上非常保守，從昆蟲(chóng)到哺乳動(dòng)物都具有一組共同的核心調(diào)控基因。PCP通路核...

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
縮略詞表
摘要
Abstract
前言
材料與方法
    1 材料及來(lái)源
        1.1 菌株和質(zhì)粒
        1.2 主要試劑
    2.實(shí)驗(yàn)方法
        2.0 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.1 細(xì)胞轉(zhuǎn)染
        2.2 免疫共沉淀
        2.3 肽段競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合及樣品濃縮
        2.4 Western blot
        2.5 免疫熒光
        2.6 銀染
結(jié)果
    1. Vangl2 絲/蘇氨酸磷酸化體系的重建及免疫共沉淀?xiàng)l件的優(yōu)化
    2. 質(zhì)譜鑒定 Vangl2 的相互作用蛋白
    3. JAK1 與 Vangl2 相互作用并在細(xì)胞膜上有共定位
    4. JAK1 調(diào)控 Vangl2 的磷酸化
    5. JAK1 促進(jìn) Vangl2 與 Ror2 的結(jié)合
    6. Wnt5a 參與并調(diào)控 JAK1-Ror2-Vangl2 復(fù)合物的形成
        6.1. JAK1 與 Ror2 有相互作用并使 Ror2 發(fā)生絡(luò)氨酸磷酸化
        6.2 JAK1 誘導(dǎo)的 Ror2 絡(luò)氨酸磷酸化受 Wnt5a 的調(diào)控
        6.3 JAK1-Ror2-Vangl2 動(dòng)態(tài)復(fù)合物的形成受 Wnt5a 的調(diào)控
        6.4 JAK-STAT 通路與 PCP 通路可能存在 Cross-talk
討論
參考文獻(xiàn)
總結(jié)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡(jiǎn)歷
致謝



本文編號(hào)：3899491