天然免疫是機(jī)體抵御外來入侵病原體的第一道防線。天然免疫細(xì)胞如巨噬細(xì)胞和DC可表達(dá)模式識(shí)別受體(Pattern recognition receptors,PRRs)識(shí)別外來入侵的病原體,激活炎癥相關(guān)信號(hào)通路,如NF-κB,MAPK和IRF3信號(hào)通路,導(dǎo)致促炎性細(xì)胞因子如IL-6,TNF-α以及Ⅰ型干擾素IFN-β的產(chǎn)生,啟動(dòng)天然免疫反應(yīng)并增強(qiáng)獲得性免疫應(yīng)答。過度激活的天然免疫反應(yīng)打破機(jī)體的免疫平衡,嚴(yán)重者有可能會(huì)導(dǎo)致自身免疫系統(tǒng)紊亂,發(fā)生自身免疫性疫病,更有甚者會(huì)發(fā)生腫瘤。因此,天然免疫應(yīng)答的精準(zhǔn)調(diào)控對(duì)于維持機(jī)體的平衡和預(yù)防炎癥性自身免疫疾病的發(fā)生是非常必要的。本課題旨在研究天然免疫的表觀調(diào)控機(jī)制,主要是研究了染色質(zhì)結(jié)構(gòu)維持蛋白4(Structural maintenance of chromosome 4,Smc4)對(duì)TLRs和病毒觸發(fā)的天然免疫反應(yīng)的調(diào)控作用和相關(guān)機(jī)制。第一部分 Smc4促進(jìn)TLRs或病毒感染觸發(fā)的促炎性細(xì)胞因子和Ⅰ型干擾素產(chǎn)生在天然免疫應(yīng)答過程中,巨噬細(xì)胞主要負(fù)責(zé)抵御外來入侵病原體。外源病原體感染巨噬細(xì)胞,激活多種級(jí)聯(lián)放大信號(hào)通路誘導(dǎo)大量轉(zhuǎn)錄因子及炎性細(xì)胞因子和干...

【文章頁(yè)數(shù)】：109 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
致謝
序言
中文摘要
Abstract
縮略詞表
第一部分 Smc4促進(jìn)TLRs和病毒觸發(fā)的促炎性細(xì)胞因子和Ⅰ型干擾素的產(chǎn)生
    1 引言
    2 材料與方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1 通過高通量表觀遺傳文庫(kù)篩選到Smcs參與天然免疫應(yīng)答調(diào)控
        3.2 Smc4顯著促進(jìn)TLRs或病毒觸發(fā)的IL-6,TNF-α和IFN-β的產(chǎn)生
        3.3 體內(nèi)沉默Smc4保護(hù)小鼠免受敗血癥的感染
    4 討論
    5 結(jié)論
第二部分 Smc4通過增強(qiáng)NEMO轉(zhuǎn)錄而促進(jìn)NF-κB和IRF3信號(hào)通路的活化
    1 引言
    2 材料與方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1 Smc4促進(jìn)NEMO的表達(dá)增強(qiáng)NF-κB和IRF3信號(hào)活化
        3.2 沉默Smc4抑制MEMO的轉(zhuǎn)錄水平
    4 討論
    5 結(jié)論
第三部分 Smc4通過招募H4K5ac結(jié)合nemo啟動(dòng)子而促進(jìn)MEMO的轉(zhuǎn)錄
    1 引言
    2 材料與方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1 Smc4增強(qiáng)MEMO的轉(zhuǎn)錄活化
        3.2 Smc4通過招募H4K5ac到nemo啟動(dòng)子區(qū)而促進(jìn)NEMO轉(zhuǎn)錄
    4 討論
    5 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述 Smcs家族成員結(jié)構(gòu)及其功能的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)歷



本文編號(hào)：3826870