發(fā)布時(shí)間：2021-04-26 10:33

　　鐵元素是眾多生命體的必須元素之一,每個(gè)細(xì)胞都需要鐵元素來參與完成眾多基本的生命過程。作為微量元素,鐵元素的離子形式由于具備氧化還原能力,使之能夠成為機(jī)體內(nèi)酶類的催化活性中心和許多重要分子的必須組成部分。鐵是血紅蛋白（氧氣運(yùn)輸）、肌紅蛋白（能量代謝）等分子的核心元素。鐵缺乏會(huì)造成“缺鐵性貧血”,但是,機(jī)體鐵過量也會(huì)對(duì)組織臟器造成損傷,其極端形式是“血色病”。因此,機(jī)體有一個(gè)復(fù)雜而精妙的系統(tǒng)來維持機(jī)體鐵代謝穩(wěn)態(tài)平衡。機(jī)體對(duì)鐵的調(diào)控,有著雙重機(jī)制,從單個(gè)細(xì)胞到機(jī)體整體水都能保證鐵水平維持在一個(gè)最優(yōu)的范圍內(nèi),維持正常生理過程的進(jìn)行。調(diào)控鐵的核心激素—-Hepcidin,可以通過作用于鐵泵蛋白Ferroportin來控制膳食鐵的吸收、儲(chǔ)存和組織鐵的分布。Hepcidin可以使Ferroportin內(nèi)化降解,進(jìn)而減少從小腸、巨噬細(xì)胞和肝臟中向血液中鐵的輸送。Hepcidin受到多種因素調(diào)控,包括血液中鐵的濃度、肝鐵儲(chǔ)存量和造血需求。同時(shí),免疫系統(tǒng)也會(huì)對(duì)Hepcidin產(chǎn)生影響來調(diào)節(jié)感染時(shí)機(jī)體鐵的分布,從而幫助機(jī)體對(duì)抗感染。遺傳突變會(huì)造成Hepcidin-Ferroportin調(diào)控系統(tǒng)的異常,從而引... 

【文章來源】：華東理工大學(xué)上海市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：124 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
前言
第1章 鐵代謝綜述
    1.1 機(jī)體鐵代謝穩(wěn)態(tài)概述
    1.2 鐵的吸收
    1.3 鐵的利用
    1.4 調(diào)控鐵代謝的核心分子——Hepcidin
    1.5 Hepcidin通過作用于Ferroportin來調(diào)控鐵代謝
    1.6 Hepcidin調(diào)控紊亂引發(fā)的疾病
        1.6.1 遺傳性血色病
        1.6.2 難治性貧血
    1.7 Hepcidin的檢測
    1.8 缺鐵性貧血
    1.9 調(diào)控Hepcidin來治療鐵代謝疾病
        1.9.1 以Hepcidin作為靶點(diǎn)的治療策略
        1.9.2 以調(diào)控Hepcidin的分子作為靶點(diǎn)的治療策略
        1.9.3 Hepcidin類似物
    1.10 鐵代謝研究的展望
第2章 TMPRSS6基因多態(tài)性與缺鐵性貧血發(fā)生相關(guān)
    2.1 研究背景
    2.2 實(shí)驗(yàn)材料和方法
        2.2.1 研究人群信息
        2.2.2 血液指標(biāo)的測定
        2.2.3 鐵代謝狀態(tài)的分類標(biāo)準(zhǔn)
        2.2.4 血液基因組DNA的提取
        2.2.5 基因分型鑒定
        2.2.6 統(tǒng)計(jì)分析
    2.3 研究結(jié)果
        2.3.1 人群信息
        2.3.2 基因多態(tài)性與鐵代謝指標(biāo)和貧血風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)
        2.3.3 基因多態(tài)性與缺鐵風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)
        2.3.4 基因多態(tài)性與缺鐵性貧血風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)
    2.4 討論
第3章 血清Hepcidin水平與肝臟功能的關(guān)聯(lián)研究
    3.1 研究背景
    3.2 實(shí)驗(yàn)材料和方法
        3.2.1 研究人群
        3.2.2 血樣的采集
        3.2.3 血樣的處理
        3.2.4 血液指標(biāo)的測定
        3.2.5 統(tǒng)計(jì)分析
    3.3 結(jié)果
        3.3.1 人群1中Hepcidin顯著與丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）相關(guān)
        3.3.2 人群2中Hepcidin顯著與丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）相關(guān)
        3.3.3 血清轉(zhuǎn)氨酶水平與鐵蓄積相關(guān)
    3.4 討論
第4章 中國遺傳性血色病家系病例報(bào)道
    4.1 研究背景
        4.1.1 遺傳性血色病相關(guān)的基因突變
        4.1.2 遺傳性血色病的發(fā)病機(jī)制
        4.1.3 遺傳性血色病的分類
        4.1.4 中國人群遺傳性血色病研究的狀況
    4.2 實(shí)驗(yàn)材料和方法
        4.2.1 血色病家系
        4.2.2 鐵代謝指標(biāo)檢測
        4.2.3 血液基因組DNA的提取
        4.2.4 血色病相關(guān)基因檢測
        4.2.5 引物序列
    4.3 結(jié)果
        4.3.1 家系A(chǔ)
        4.3.2 家系B
        4.3.3 家系C
        4.3.4 家系D
    4.4 討論
第5章 Smad7調(diào)控Hepcidin的機(jī)制研究
    5.1 研究背景
        5.1.1 Hepcidin調(diào)控機(jī)體鐵代謝穩(wěn)態(tài)
        5.1.2 Smad7是一個(gè)影響Hepcidin表達(dá)水平的重要分子
    5.2 材料和方法
        5.2.0 Smad7-flox小鼠
        5.2.1 小鼠鼠尾基因組DNA抽提
        5.2.2 Smad7-flox小鼠基因型的鑒定
        5.2.3 小鼠血組織非血紅素鐵測定
        5.2.4 血常規(guī)和血清鐵指標(biāo)的測定
        5.2.5 細(xì)胞/小鼠組織RNA提取和反轉(zhuǎn)錄
        5.2.6 Real-Time PCR
        5.2.7 肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞原代培養(yǎng)
        5.2.8 Western blot檢測
        5.2.9 RNA轉(zhuǎn)錄組測序
        5.2.10 統(tǒng)計(jì)分析
    5.3 結(jié)果
        5.3.1 小鼠肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞特異性敲除Smad7
        5.3.2 肝臟異性敲除Smad7基因?qū)е滦∈箬F代謝異常
        5.3.3 Smad7敲除后,高鐵誘導(dǎo)使Smad6,Fst和Bambi表達(dá)上升
        5.3.4 Smad7敲除后,常規(guī)膳食中Smad6,Fst和Bambi表達(dá)不變
        5.3.5 Smad7基因表達(dá)在炎癥狀態(tài)下被抑制
    5.4 討論
第6章 雞血藤通過抑制Hepcidin調(diào)節(jié)鐵代謝的研究
    6.1 研究背景
    6.2 材料和方法
        6.2.1 植物水煎液的準(zhǔn)備
        6.2.2 細(xì)胞培養(yǎng)和細(xì)胞毒性試驗(yàn)
        6.2.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及處理
        6.2.4 血常規(guī)和血清鐵指標(biāo)的測定
        6.2.5 細(xì)胞/小鼠組織RNA提取和反轉(zhuǎn)錄
        6.2.6 Real-Time-PCR
        6.2.7 Western blot分析
        6.2.8 統(tǒng)計(jì)分析
    6.3 結(jié)果
        6.3.1 雞血藤能抑制細(xì)胞中HAMP基因表達(dá)
        6.3.2 雞血藤水煎液抑制BMP6誘導(dǎo)的HAMP基因表達(dá)
        6.3.3 雞血藤水煎液抑制IL-6誘導(dǎo)的HAMP基因表達(dá)
        6.3.4 雞血藤能抑制小鼠Hamp1基因表達(dá)、增加鐵動(dòng)員
    6.4 討論
第7章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]雞血藤SSCE體內(nèi)抗腫瘤作用及機(jī)制研究[J]. 富琦,唐勇,羅曉琴,楊國旺,何薇,王笑民.  中國中藥雜志. 2009(12)
[2]In vitro screening of traditionally used medicinal plants in China against Enteroviruses[J]. Jin-Peng Guo, Ji Pang, Xin-Wei Wang, Zhi-Qiang Shen, Min Jin, Jun-Wen Li, Department of Environment and Health, Institute of Environment and Health, Tianjin 300050, China.  World Journal of Gastroenterology. 2006(25)
[3]雞血藤活性成分SS8對(duì)骨髓抑制小鼠造血祖細(xì)胞增殖的作用[J]. 王東曉,陳孟莉,殷建芬,劉屏.  中國中藥雜志. 2003(02)



本文編號(hào)：3161263