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IFN-γ調(diào)控的HIF-1α降解途徑在腸上皮屏障功能損害中的作用及機制研究

發(fā)布時間:2021-04-23 23:09
  背景與目的腸粘膜屏障是機體防御的重要屏障。大量研究表明:燒傷、戰(zhàn)創(chuàng)傷、大型手術(shù)等外科應(yīng)激條件及炎性腸病(inflammatory bowel disease, IBD)、全胃腸外營養(yǎng)(totalparenteral nutrition,TPN)等慢性刺激下均可導(dǎo)致腸粘膜屏障功能障礙,造成腸源性感染,進(jìn)一步加重原發(fā)疾病,誘發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合征,導(dǎo)致多臟器功能衰竭[1]。盡管針對多種急、慢性病理條件下腸粘膜屏障調(diào)控做了大量研究工作,但不同病理刺激下腸粘膜屏障損傷與修復(fù)機制仍未闡明。近年來,研究者們逐漸認(rèn)識到腸粘膜屏障功能調(diào)控與腸粘膜局部的缺氧關(guān)系密切,而這與腸粘膜獨特的解剖結(jié)構(gòu)有關(guān)。擔(dān)負(fù)主要屏障功能的腸上皮細(xì)胞層直接面對腸腔內(nèi)大量厭氧菌,而在上皮細(xì)胞下,是含氧量較高的彌漫的網(wǎng)狀血管,這樣從腸腔、腸上皮、上皮下組織到血管形成了明顯的從低至高的氧濃度梯度。目前研究已證實在多種急慢性病理條件下,如感染性休克、內(nèi)毒血癥、缺血再灌注、炎癥性腸病等情況,均會發(fā)生腸粘膜的局部缺氧,同時粘膜缺氧與炎癥反應(yīng)會協(xié)同作用,大量炎癥因子會加劇缺氧造成的腸粘膜屏障功能損傷。目前研究表明,缺氧激活的上皮間淋巴細(xì)胞(I... 

【文章來源】:中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】:90 頁

【學(xué)位級別】:博士

【文章目錄】:
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Abstract
摘要
前言
第一部分 缺氧條件下 IFN-γ對腸屏障功能損傷及其機制的研究
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
第二部分 IFN-γ通過調(diào)控 HIF-1α的變化引起腸上皮屏障功能損害
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
第三部分 IFN-γ對 HIF-1α調(diào)控的機制研究
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
全文結(jié)論
致謝
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述一 HIF-1α的結(jié)構(gòu)、功能以及表達(dá)的調(diào)控
    參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述二 危重病病人腸黏膜屏障功能障礙的機制與腸源性感染的防治
    參考文獻(xiàn)
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本文編號:3156218

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