實驗性自身免疫性腦脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis.EAE）是人類多發(fā)性硬化（multiple sclerosis, MS）的動物模型,是典型的T細(xì)胞應(yīng)答誘導(dǎo)的自身免疫性疾病。在抗原肽MOG35-55誘發(fā)的C57BL/6小鼠EAE模型中,T細(xì)胞識別表位十分明確,可誘導(dǎo)相應(yīng)的自身反應(yīng)性CD4+T細(xì)胞應(yīng)答,造成組織損傷。本研究中,我們選擇MOG35-55特異性CD4+T細(xì)胞作為干預(yù)對象,構(gòu)建并制備出可與上述CD4+T細(xì)胞特異性結(jié)合的可溶性pMHC二聚體（MOG35-55/I-Ab二聚體）,并將其應(yīng)用于EAE小鼠模型。體外與體內(nèi)的實驗結(jié)果表明,針對MOG35-55特異性CD4+T細(xì)胞的可溶性MOG35-55/I-Ab二聚體可以抑制抗原特異性自身反應(yīng)性T細(xì)胞的增殖,抑制介導(dǎo)EAE的Thl與Th17細(xì)胞的擴(kuò)增,從而阻斷小鼠EAE的發(fā)生。其可能的機(jī)制為下調(diào)抗原特異性T細(xì)胞CD3-TCR的表達(dá)及上調(diào)抑制性細(xì)胞因子mTGF-β與IL-10�？傊�,本研究證明可溶性pMHC二聚體對于單肽誘發(fā)的小鼠EAE模型可以起到有效的治療作用,為治療自身免疫性疾... 

【文章來源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：120 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
英文縮略詞表
中文摘要
Abstract
前言
b/Fc二聚體的構(gòu)建、表達(dá)與鑒定">第一部分 可溶性I-A^b/Fc二聚體的構(gòu)建、表達(dá)與鑒定
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
b二聚體體外功能研究與機(jī)制探討">第二部分 可溶性MOG35-55/I-A^b二聚體體外功能研究與機(jī)制探討
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
b二聚體治療MOG35-55誘發(fā)的小鼠EAE">第三部分 可溶性MOG35-55/I-A^b二聚體治療MOG35-55誘發(fā)的小鼠EAE
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
全文小結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
附錄
    攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文目錄
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Kozak序列+4G提高綠色熒光蛋白在HEK293細(xì)胞中的表達(dá)[J]. 杜明梅,葉玲,劉建偉,劉靜,楊立娜.  生物工程學(xué)報. 2008(03)
[2]Kozak序列引導(dǎo)的人p53基因重組智能腺病毒載體的構(gòu)建與表達(dá)[J]. 謝慶軍,范凌云,李季風(fēng),胡曉燕.  中國生物制品學(xué)雜志. 2008(02)
[3]小鼠實驗性自身免疫性腦脊髓炎的病理變化[J]. 王瓊,高波廷,王偉,徐運蘭.  卒中與神經(jīng)疾病. 2006(02)
[4]多發(fā)性硬化癥發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 趙亞樸,李秀芹,王沛,曲東明,黃慶軍.  白求恩軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報. 2005(02)



本文編號：3106010