p62/sequestosome-1（SQSTM1）是一種重要的選擇性自噬接頭蛋白,其含有泛素相關(guān)結(jié)構(gòu)域、Kelch樣環(huán)氧氯丙烷相關(guān)蛋白的作用區(qū)、微管相關(guān)蛋白1A/1B輕鏈3作用域、腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子6、Phox和Bem1p結(jié)構(gòu)域和ZZ型鋅指區(qū)6個(gè)功能區(qū)域。p62/SQSTM1在清除泛素化蛋白中起著重要作用;它同時(shí)調(diào)節(jié)核轉(zhuǎn)錄相關(guān)因子2-抗氧化反應(yīng)元件、NF-κB和胱天蛋白酶8介導(dǎo)的凋亡等信號(hào)通路;p62/SQSTM1的異常表達(dá)與神經(jīng)退行性病變（如亨廷頓病、阿爾茨海默病、帕金森病）、腫瘤、感染性疾病、遺傳性疾病以及慢性疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程密切相關(guān)。目前許多研究進(jìn)一步明確了p62/SQSTM1的結(jié)構(gòu)功能和作用機(jī)制。本文綜述了p62/SQSTM1在蛋白質(zhì)代謝、多個(gè)信號(hào)通路的調(diào)控及其在疾病發(fā)生中所起的作用,以期對(duì)自噬靶向治療相關(guān)疾病研究提供新的理論依據(jù)。 

【文章來(lái)源】：中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志. 2016,30(03)北大核心CSCD

【文章頁(yè)數(shù)】：8 頁(yè)

【部分圖文】：

62-核因子E2相關(guān)因子2（Nrf2）-抗氧化反應(yīng)元件（ARE）信號(hào)通路.細(xì)胞質(zhì)中，一般Keap1-Nrf2通過(guò)Nrf2的泛素化被蛋白酶體降解；當(dāng)細(xì)胞受親電體（electrophile）或活性氧（ROS）刺激時(shí)，Keap1-Nrf2復(fù)合物解離，Keap1結(jié)合P62通過(guò)自噬降解，Nrf2進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)作用于ARE進(jìn)而激活抗氧化基因和自噬相關(guān)基因表達(dá)

黃酮槲皮素（flavonoidquercetin）正是通過(guò)激活Nrf2信號(hào)通路而發(fā)揮作用的［16-17］。此外，研究還發(fā)現(xiàn)，生長(zhǎng)調(diào)控因子sestrin也能通過(guò)p62依賴的自噬性Keap-1降解方式來(lái)激活Nrf2信號(hào)通路［18］。3.2p62與NF-κB信號(hào)通路NF-κB是包含5個(gè)亞單位的轉(zhuǎn)錄因子蛋白家族，通常情況下，它與核因子抑制蛋白IκB（inhibitorofNF-κB，IκB）形成復(fù)合物以無(wú)活性的形式存在于胞漿中。在細(xì)胞受到外界刺激的條件下，IκB激酶（IκBkinase，IKK）激酶活化引起IκB磷酸化，磷酸化的IκB經(jīng)泛素化后被降解，從而釋放出NF-κB。圖1p62-核因子E2相關(guān)因子2（Nrf2）-抗氧化反應(yīng)元件（ARE）信號(hào)通路.細(xì)胞質(zhì)中，一般Keap1-Nrf2通過(guò)Nrf2的泛素化被蛋白酶體降解；當(dāng)細(xì)胞受親電體（electrophile）或活性氧（ROS）刺激時(shí)，Keap1-Nrf2復(fù)合物解離，Keap1結(jié)合P62通過(guò)自噬降解，Nrf2進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)作用于ARE進(jìn)而激活抗氧化基因和自噬相關(guān)基因表達(dá)。mTOR1：哺乳類(lèi)動(dòng)物西羅莫司（雷帕霉素）靶蛋白復(fù)合物1；P：磷酸化；ub：泛素化；TBK1：TANK結(jié)合激酶；CK2：酪蛋白激酶2.·260·


本文編號(hào)：3102836