瘧疾是一類嚴(yán)重危害人類健康的熱帶傳染性疾病，在全球有著很高的發(fā)病率和致死率，而紅內(nèi)期疫苗是瘧疾防治中最經(jīng)濟(jì)有效的方式之一。雖然全世界科學(xué)家付出了極大的努力，但到目前為止，仍然沒(méi)有一種有效的紅內(nèi)期亞單位疫苗問(wèn)世。目前紅內(nèi)期亞單位疫苗存在的主要問(wèn)題在于瘧原蟲(chóng)抗原的高變異性及裂殖子表面蛋白的多態(tài)性。最近，紅內(nèi)期全蟲(chóng)疫苗被證實(shí)它能夠保護(hù)宿主抵抗多種瘧原蟲(chóng)攻擊，而且其保護(hù)作用主要由CD4+T細(xì)胞所介導(dǎo)，這也許能為紅內(nèi)期亞單位疫苗的設(shè)計(jì)提供一種新的策略。然而，紅內(nèi)期全蟲(chóng)疫苗中瘧原蟲(chóng)特異性CD4+T細(xì)胞活化的具體機(jī)制仍然很不清楚。補(bǔ)體作為天然免疫系統(tǒng)十分重要的組成部分，最近的研究表明，補(bǔ)體在適應(yīng)性免疫的調(diào)節(jié)中同樣發(fā)揮著不可替代的作用。比如，補(bǔ)體C5a通過(guò)調(diào)節(jié)DC功能間接影響CD8+T細(xì)胞活化。然而，C5a在全蟲(chóng)疫苗誘導(dǎo)CD4+T細(xì)胞反應(yīng)中的作用還不清楚。在本研究中，我們首先觀察紅內(nèi)期全蟲(chóng)疫苗免疫后，WT和C5aR-/-小鼠體內(nèi)補(bǔ)體活化及C5a產(chǎn)生情況，并確認(rèn)C5a/C5aR信號(hào)是否在紅內(nèi)期全蟲(chóng)疫苗中發(fā)揮作用。然后我們檢測(cè)兩種小鼠免疫后體內(nèi)抗體及CD4+T細(xì)胞功能是否發(fā)生改變，并采用過(guò)繼轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)證實(shí)是... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

ELISA檢測(cè)免疫小鼠血清中的C5a濃度Fig1-1：C5alevelinserumofbothimmunizedWTandC5sR-/-mice

圖 1-2：pRBC 攻擊后小鼠原蟲(chóng)血癥及存活率的變化Fig1-2：Parasitemia and survival rate in mice after pRBC challenging討 論為，紅內(nèi)期亞單位疫苗失敗的主要原因在于其針對(duì)的瘧原蟲(chóng)表面態(tài)性[25]。最近，Good 等研究證實(shí)，低劑量反復(fù)凍融的 pRBC 與免疫，能夠誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生強(qiáng)有力的保護(hù)性免疫應(yīng)答。我們的研究 裂解產(chǎn)物免疫小鼠，能夠?yàn)樾∈筇峁┍Ｗo(hù)性免疫。滅活紅內(nèi)期全疫依賴于 CD4+T 細(xì)胞反應(yīng)，其通過(guò)分泌 IFN-γ 和 NO 發(fā)揮保護(hù)生抗體的現(xiàn)有紅內(nèi)期瘧疾亞單位疫苗不同的是，滅活紅內(nèi)期全蟲(chóng)胞的靶抗原表位肽非常保守，能夠?qū)Χ喾N瘧原蟲(chóng)提供交叉免疫保略也許能為亞單位疫苗的設(shè)計(jì)提供新的思路。為天然免疫十分重要的組成部分，能夠在機(jī)體感染病毒或細(xì)菌的

第三軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文結(jié) 果免疫小鼠血清瘧原蟲(chóng)特異性抗體滴度及功能檢測(cè)主保護(hù)性免疫中，瘧原蟲(chóng)特異性抗體扮演著十分重要的角色[31-32]，全蟲(chóng)疫苗模型中 IgG 的作用，我們收集免疫小鼠血清，采用 ELIS異性抗體 IgG 及其亞類 IgG1、IgG2a 的滴度。結(jié)果如圖所示(圖體總 IgG 及亞類 IgG2a 滴度相同。雖然 C5aR-/-免疫小鼠血清 I鼠低一個(gè)數(shù)量級(jí)，但沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。為了進(jìn)一步確定內(nèi)期全蟲(chóng)疫苗中的作用，我們將兩種小鼠的免疫血清過(guò)繼轉(zhuǎn)移至17XL 進(jìn)行攻擊。與過(guò)繼轉(zhuǎn)移 Na ve 小鼠血清相比，過(guò)繼轉(zhuǎn)移免疫鼠的血清雖能輕度降低 Na ve 小鼠的原蟲(chóng)血癥，但并不能提供保護(hù)，所有小鼠的原蟲(chóng)血癥可高達(dá) 60%左右，并于第 10 天全部死亡


本文編號(hào)：3093220