人免疫缺陷病毒（HIV）經(jīng)由血液傳播,嚴(yán)重地威脅著人類的健康。由于具有相同的傳播途徑,在HIV病人體內(nèi)經(jīng)常能夠檢測(cè)出丙型肝炎病毒（HCV）的存在。臨床證據(jù)顯示,共感染HCV無(wú)論對(duì)于HIV的發(fā)病過(guò)程還是HIV病人的治療都帶來(lái)了不利的影響。在本研究中,我們用HIV-1侵染性克隆NL4-3轉(zhuǎn)染人肝癌細(xì)胞系Huh7,同時(shí)將通過(guò)體外培養(yǎng)擴(kuò)增的HCV1b亞型病毒感染該細(xì)胞,建立HIV-1/HCV體外共感染模型。結(jié)果顯示接種的HCV病毒滴度與HIV-1的產(chǎn)量存在高度相關(guān)性（相關(guān)系數(shù)R=0.978,p<0.05）,并且我們發(fā)現(xiàn)在這個(gè)體外模型中HCV可以顯著增強(qiáng)HIV-1的復(fù)制。對(duì)于HCV各蛋白的研究顯示NS3/4A復(fù)合物及其組分之一NS3蛋白（而不是NS4A蛋白）對(duì)于HIV-1的復(fù)制具有促進(jìn)作用。經(jīng)證實(shí),NS3通過(guò)激活NF-κB通路上調(diào)HIV-15’-LTR的活性并促進(jìn)病毒復(fù)制；而NS3/4A只有在HIV-1Vpu蛋白存在的情況下才能夠介導(dǎo)相同的過(guò)程。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)NS3/4A和Vpu蛋白相互影響了彼此在細(xì)胞中的穩(wěn)定性。我們提出設(shè)想認(rèn)為HCV NS3/4A復(fù)合物和HIV-1Vpu蛋白相互影響激... 

【文章來(lái)源】：武漢大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

HIV病毒縱切面形象示意圖

(圖片來(lái)源：http://depts.washington.edu/hivaids/arvrx/case2/figld.html)1.5 HIV病毒基因組組成及編碼蛋白每個(gè)HIV病毒顆粒的核殼包裹兩個(gè)拷貝的正鏈RNA基因組，長(zhǎng)約9.2-9.8 kb�；蚪M兩端為長(zhǎng)末端重復(fù)序列（LTR)含多種順式調(diào)控元件(Pereirae/a/.,2000)，

球目前有1.7-2.0億HCV感染者，這一數(shù)字占總?cè)丝诘?-3%。血清流行查顯示，我國(guó)人群HCV抗體陽(yáng)性率為3.2%。除少數(shù)HCV感染者通過(guò)自系統(tǒng)將病毒清除以外，75-85%的感染者將發(fā)展成為慢性感染。在未來(lái)的里又有10-20%的慢性感染者發(fā)展為肝硬化，每年1-4%的肝硬化病人最成為原發(fā)性肝細(xì)胞癌（HCC) (Missiha ef a/.，2008)。目前尚無(wú)針對(duì)HCV和完全有效的治療藥物。HCV成為嚴(yán)重危害人類健康的重大傳染性疾病。V病毒的理化特性CV屬黃病毒科肝炎病毒屬，為單鏈正鏈RNA病毒。其電鏡下呈直徑60-75粒，表面有8-15 nm的刺突。病毒脂質(zhì)包膜包裹直徑為45-55 nm的正二核衣殼。HCV浮力密度因顆粒表面宿主細(xì)胞來(lái)源蛋白的種類和數(shù)量而不鹿糖密度梯度離心后數(shù)值在1.03-1.20 g/ml之間。


本文編號(hào)：3083555