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彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤BCL
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本站編輯：admin 日期： 2010-08-12 18:47 點(diǎn)擊：次
【中文摘要】:
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【中文摘要】彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤中(non-hodgkin’s lymphoma，NHL)中最頻發(fā)的類型。聯(lián)合化療的應(yīng)用提高了DLBCL治療效果，使50％的DLBCL患者獲得長期治愈；但仍有50％的患者其療效不滿意，其原因尚未清楚。因此，尋找這些難治愈患者的原因成為很多學(xué)者研究的熱點(diǎn)。目前，根據(jù)B細(xì)胞的來源不同將DLBCL分為生發(fā)中心B細(xì)胞樣(germinal center B-cell-like，GCB)型和非生發(fā)中心B細(xì)胞樣(non-germinal center B-cell-like，non-GCB)型兩種。GCB型預(yù)后顯著優(yōu)于non-GCB型；同時(shí)也證實(shí)出現(xiàn)bcl-2基因重排是GC來源。用免疫組化方法來探索B細(xì)胞來源時(shí)，國外有用CD10、BCL-6和MUM-1三者聯(lián)合進(jìn)行，國內(nèi)有關(guān)該研究的有效性報(bào)道甚少。本研究通過CD10、BCL-6和MUM-1聯(lián)合檢測對DLBCL進(jìn)行亞分類以探討其B細(xì)胞的來源，并通過與bcl-2基因重排檢測結(jié)果比較以探討免疫分型的有效性，希望為DLBCL的治療和預(yù)后判斷提供科學(xué)的依據(jù)。材料與方法1．收集鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院病理科和河南省人民醫(yī)院病理科滿足試驗(yàn)設(shè)計(jì)要求的淋巴結(jié)DLBCL40例。經(jīng)切片、HE染色及免疫組化染色，有兩位病理專家重新閱片確定診斷，整理其臨床資料和石蠟包埋組織標(biāo)本。2．40例淋巴結(jié)DLBCL石蠟包埋組織抽提DNA，應(yīng)用PCR技術(shù)檢測bcl-2基因重排同時(shí)應(yīng)用SP免疫組化方法檢測CD10、BCL-6和MUM-1的表達(dá)，并按照文獻(xiàn)GCB型和non-GCB型的免疫表型標(biāo)準(zhǔn)將40例淋巴結(jié)DLBCL進(jìn)行亞分類。觀察免疫組化結(jié)果及亞分型與bcl-2基因重排亞分型二者在區(qū)分B細(xì)胞來源上有無差別。結(jié)果1．組織病理學(xué)分型：40例淋巴結(jié)DLBCL的形態(tài)學(xué)變型有：中心母細(xì)胞型(centroblasticvariant，CB)35例，占87.5％(35／40)；免疫母細(xì)胞型(immunoblastic variant，HB)3例，占7.5％(3／40)；間變大細(xì)胞型(anaplastic variant，ALCL)1例，富于T細(xì)胞／組織細(xì)胞型(T-cell／histocyte-rich variant，TRBL)1例。后兩者各占2.5％(1／40)。2．結(jié)內(nèi)DLBCL CD10，BCU-6和MUM-1的表達(dá)單克隆抗體CD10陽性表達(dá)定位于胞膜，而BCL-6和MUM-1陽性表達(dá)均定位于胞核。40例結(jié)內(nèi)DLBCL中CD10，BCL-6和MUM-1陽性病例數(shù)分別為11、16、29例，陽性率分別為27.5％、40.0％和72.5％。其中，CD10+／13CL-6+7例，CD10+／MUM-1+6例，BCL-6+／MUM-1+12例，CD10+／BCL-6+／MUM-1+4例。3．DLBCL免疫組化亞分類結(jié)果按照標(biāo)準(zhǔn)40例LN-DLBCL亞分類如下：GCB型CD10+／BCL-6+／-／MUM-1+／-11例，CD10-／BCL-6+／MUM-1-2例。non-GCB型CD10-／BCL-64／MUM-1+／-19例，CD10-／BCL-6+／MUM-1+8例。最后結(jié)果GCB型13例，占32.5％(13／40)，non-GCB型27例。占67.5％(27／40)。4．結(jié)內(nèi)DLBCL中bcl-2基因重排40例中9例出現(xiàn)bcl-2基因重排，占22.5％(9／40)；其中mbr／JH重排8例，占20.0％(8／40)，mcr／JH和icr／JH重排各1例，，各占2.5％(1／40)。其中l(wèi)例出現(xiàn)mbr／JH和mcr／JH雙重重排占2.5％(1／40)。DLBCL中出現(xiàn)bcl-2基因重排視為生發(fā)中心來源，則40例結(jié)內(nèi)DLBCL中GCB型9例，non-GCB型31例。5．免疫組化亞分類與基因重排檢測結(jié)果的比較免疫學(xué)亞分類和基因重排檢測結(jié)果兩種方法區(qū)分GCB型和non-GCB型檢測結(jié)果無顯著性差異(P＞0.05)。單獨(dú)BCL-6蛋白表達(dá)與bel-2重排無相關(guān)性(P＞0.05)，CD10蛋白表達(dá)與bcl-2重排正相關(guān)關(guān)系(r=0.339，P＜0.05)，MUM-1蛋白表達(dá)與bel-2重排成負(fù)相關(guān)(r=-0.339，P＜0.05)。6．免疫組化與基因重排同時(shí)應(yīng)用CD10、BCL-6和MUM-1免疫組化GCB型檢測率37.5％(15／40)，基因重排GCB型檢測率的22.5％(9／40)，兩種方法結(jié)合GCB型檢測率提高到40％(16／40)。結(jié)論1．BCL-6、CD10和MUM-1三種抗體結(jié)合可區(qū)分DLBCL中B細(xì)胞的來源并對DLBCL進(jìn)行亞分類，指導(dǎo)臨床預(yù)后。2．免疫組化和基因重排對DLBCL進(jìn)行亞分類，二者亞分類結(jié)果相同。CD10是較好的生發(fā)中心細(xì)胞標(biāo)記物，單獨(dú)應(yīng)用可以進(jìn)行DLBCL亞分類，但須與其他抗體結(jié)合以提高GCB型檢出率。3．BCL-6、CD10和MUM-1免疫組化檢測對DLBCL亞分類簡單易行。4．BCL-6、CD10和MUM-1免疫組化和bcl-2基因重排結(jié)合可以提高GCB型的檢出率。
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