本文關(guān)鍵詞：腫瘤病因?qū)W，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

腎腫瘤的病因至今還不清楚,幾乎所有腎細胞癌危險因素資料均來自在一些國家如北美、歐洲、澳洲和亞洲進行的病例對照研究。生活方式危險因素如吸煙、飲食、肥胖、酗酒及其他飲料,使用不同藥物等可能為腎腫瘤病因的重要環(huán)節(jié),同樣環(huán)境危險因素如暴露于不同化學藥劑、輻射、血透也可能參與構(gòu)成腎腫瘤的病因的重要方面。南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院泌尿外科秦超

1　吸煙
雖然結(jié)果病例對照研究并不完全一致,但是吸煙與腎癌已經(jīng)建立了令人信服的關(guān)系。隊列研究也支持這一觀點. 吸煙一直被認為是腎腫瘤的中度危險因素,增加的風險較非吸煙者高1. 2～2. 3,且與吸煙的量也有明顯的關(guān)系,重型吸煙者風險增加2. 0至3. 0不等。隨著戒煙時間的增加,風險也逐漸降低。人群歸因危險估計表明, 27% ～37%男性腎腫瘤、10% ～24%的女性腎腫瘤患者與吸煙(無論是過去還是現(xiàn)在)有很大的關(guān)系。大約有一半的歸因危險是由于現(xiàn)行吸煙。另一份研究報告提示被動吸煙和腎癌也存在一定的聯(lián)系。

2　肥胖
事實上幾乎每個研究都認為體重和腎細胞癌正相關(guān)。這個結(jié)果在女性中體現(xiàn)的尤為明顯,在男性中則顯得稍微差一點。目前的研究尚不清楚究竟是什么機制致使肥胖成為腎癌的一個危險因素。激素的變化,如肥胖者內(nèi)源性雌激素的變化可能有一定的關(guān)系。目前在某些試驗動物身上做出了雌激素誘發(fā)的腎腫瘤模型,但是仍然缺少流行病學的證據(jù)來說明激素變化和腎癌之間的具體關(guān)系。另外,肥胖可能更易誘發(fā)動脈硬化性腎小球腎炎,從而使腎小管更易癌變。還有治療肥胖時常用的利尿劑同樣被認為有潛在的風險。人群歸因危險度表明腎腫瘤和肥胖的關(guān)系,在女性超過40% ,男性超過5%。

3　藥物

3. 1　鎮(zhèn)痛藥　目前已經(jīng)明確指出大量使用非那西汀會導致腎盂腫瘤,同樣也有研究指出可能會導致腎癌。但是由于吸煙或服用其他類型的鎮(zhèn)痛藥物的影響,使得目前不能明確地表明非那西汀和腎腫瘤之間的具體關(guān)系。在阿司匹林在腎腫瘤病因?qū)W的研究中甚至出現(xiàn)了矛盾的結(jié)論。在明尼蘇達州的一個大型研究表明使用阿司匹林、撲熱息痛甚至非那西汀對腎腫瘤沒有影響,而在丹麥的研究指出大量使用非那西汀的婦女得腎癌的風險要增加5倍,但服用撲熱息痛或阿司匹林并不明顯增加其得腎癌的風險。

3. 2　利尿劑　服用利尿劑的女性得腎癌的風險要增加5倍。不同的血壓狀態(tài)結(jié)果可能會有所不同,但是無論是高血壓還是非高血壓都明顯增加風險度。有些群組研究也指出腎癌和利尿劑的使用有明確的關(guān)系。最新的病例對照研究[使用已知混淆因素(包括高血壓)調(diào)整后的數(shù)據(jù)]表明在女性大約增加3～4倍的風險度。值得注意的是動物研究指出,氫氯噻嗪、呋塞米這些最常用的利尿劑,可以在試驗鼠身上誘導出腎管狀腺瘤和腺癌、肝腫瘤。在過去的幾十年里,在世界的許多國家,人們尤其是老年人對利尿劑的使用已經(jīng)相當?shù)膹V泛,可能會造成嚴重的公共衛(wèi)生問題。

3. 3　雌激素　目前已經(jīng)在動物模型上已經(jīng)誘導出受雌激素影響的腎癌模型,但是在人體研究上還缺乏流行病學的證據(jù)。在絕經(jīng)期雌激素使用以及口服避孕藥的人群已經(jīng)報道弱陽性結(jié)果。但是兩者之間具體的聯(lián)系還不是很清楚。

4　高血壓
高血壓在排除利尿劑和其他一些抗高血壓藥物的作用以后,對腎腫瘤的影響大大下降。有結(jié)果表明高血壓用藥可能是原發(fā)危險因素而非高血壓本身。但是在動物模型上可以看出,無論是使用利尿劑型抗高血壓藥物,還是不用都對腎腫瘤的發(fā)病有一定的影響。然而目前為止,鑒別腎癌風險究竟是歸咎于高血壓還是高血壓藥物還沒有定論。但是無論哪一個都是明確的危險因素,關(guān)鍵是所占的比例。高血壓或高血壓藥物的應用在腎癌的方面的歸因危險度總體達到21% ,在女性則能達到39%。

5　飲食
高蛋白飲食:食用肉類以及奶制品(富含大量的蛋白質(zhì))所造成的慢性腎功能的改變,可能會誘發(fā)腎腫瘤。雖然目前在證據(jù)上有些矛盾,但是仍被認為可能是一個導致腎腫瘤的相關(guān)因素。因為有動物模型表明攝入大量動物蛋白可誘導腎小管過度增生,同時也有研究表明食用蔬菜對腎有保護作用。

6　咖啡、酒類、飲料等
當調(diào)整了吸煙的干擾影響后,分析腎腫瘤和人均咖啡消耗量之間的關(guān)系所得的和結(jié)果與相關(guān)的病例對照研究并不完全吻合。已經(jīng)有2項研究用來說明兩者之間可能存在的關(guān)系。一方面,有研究表明,人群(無性別區(qū)分)飲用脫咖啡因咖啡(無劑量限制)增加大約2倍的風險,而飲用普通咖啡(無劑量限制)的女性也增大了風險度。另一方面,挪威的一項隊列研究卻指出相反的結(jié)果,每天飲用7杯或更多濃咖啡的人與只有每天喝2倍或者更少咖啡的人相比其風險只有1 /4 �？傊治鼋Y(jié)果表明人均咖啡消耗量和腎癌并無明顯關(guān)系。同樣有腎腫瘤死亡率和人均酒精攝入量有一定的聯(lián)系,但分析研究并不支持這些結(jié)果。最近的DAN ISH 病例對照研究發(fā)現(xiàn)在統(tǒng)計學上酒精消耗和腎癌的危險度呈負相關(guān)。此外,群組研究表明酗酒者,并沒有增加腎腫瘤的死亡率。有一些研究報道表明飲茶也增加了腎癌的風險度,尤其是女性 。一項倫敦的
隨訪表明腎癌死亡率和茶消耗量存在劑量關(guān)系 。雖然在已經(jīng)證實有些茶葉可以誘導突變其含有的單寧酸可以在實驗動物身上誘發(fā)腫瘤,但是病原學上機制仍不是十分清楚。

7　職業(yè)
雖然腎癌沒有被評為職業(yè)相關(guān)腫瘤,但是一些職業(yè)相關(guān)因素仍被認為是腎癌的重要的危險因素。比如:石棉: 2個群組研究, 1個是隔離工,一個是石棉生產(chǎn)工經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)后者腎腫瘤的死亡率明顯增高。動物研究和尸體解剖發(fā)現(xiàn)石棉纖維可以在腎中累積。

多環(huán)芳烴: 煤炭和焦炭職工暴露于多環(huán)芳烴中,已經(jīng)有流行病學報道增加了其得腎腫瘤的機會。Redmond (1972, 1973)統(tǒng)計鋼鐵工人死亡可能與腎癌相關(guān),在焦炭工人中,腎癌死亡為其他鋼鐵工人的5倍,焦爐工人腎癌的RR為7. 5,主要為透明細胞癌。Thomas (1980)統(tǒng)計在石油精煉廠和石油化工產(chǎn)品工作20年以上男性,腎癌的死亡率達二倍,但工作不足19年的無此危險性。

四氯乙烯: 研究表明從事洗衣房和干洗的職工其患腎腫瘤的風險增加。汽油和其他一些石油產(chǎn)品:煉油廠的員工和加油站的職工被認為增加了患腎腫瘤的風險度,不過最新的群組研究表明并沒有證據(jù)表明其增加了額外的風險度。汽油被懷疑為腎細胞癌的危險因子,當雄性大鼠長期暴露于無鉛汽油增加了腎腫瘤的發(fā)病率 。有大量的關(guān)于暴露于汽油的研究,其結(jié)果卻相互矛盾。

其他一些職業(yè)因素如報紙新聞工作者協(xié)會、紙板印刷工人,皮革制革、制鞋工人,醫(yī)護人員、卡車司機、電力公用事業(yè)工人和建筑師,具體結(jié)果不明,很多因素對腎腫瘤發(fā)病及影響還等待研究。

8　血液透析
進行血透的患者特別是男性容易發(fā)生后天性的腎囊腫,可以誘發(fā)腎癌。但致癌機理不明,可能與長期的腎功能衰竭所導致的尿毒癥相關(guān)。一些患有慢性(長期)腎衰竭透析治療者,在漫長的時間可能產(chǎn)生腎囊腫。腎細胞癌可能就是由這些腎囊腫發(fā)展而來。

9　輻射
電離輻射增加了腎癌風險度,這點在強直性脊柱炎和宮頸癌患者的放療中能得以體現(xiàn)得尤為明顯,但是作用并不強。用鐳- 224治療骨結(jié)核和強直性脊柱炎的患者的風險也一樣增加。

10　遺傳因素
家族性腎癌可分三種類型: ①常染色體顯性型第3染色體短臂易位的遺傳性非乳頭狀腎細胞癌。②von Hippel L indau病人患腎癌占該病人的45%。③常染色體顯性型乳頭狀腎癌。

腎癌的家族聚集性已經(jīng)有所報道。一些腎癌患者可能有一個或者更多的遺傳基因使他們更容易患腎癌。這些基因怎么作用于腎癌,其機制仍沒有被完全揭露。這些遺傳因素導致的腎腫瘤往往呈雙側(cè),同時容易并發(fā)其他系統(tǒng)的一些腫瘤。雖然變異使腎腫瘤的分型不同,但是現(xiàn)在已經(jīng)找到了腎細胞癌和腎乳頭狀細胞癌的遺傳類型。研究表明腎癌的一部份抑癌基因可能起源于3號染色體的短臂 。目前發(fā)現(xiàn)基因突變可能導致一些少見的癥狀比如結(jié)節(jié)硬化癥、VHLD (Von Hippel - Lindau disease) 。有這些基因突變的人就容易發(fā)生腎腫瘤。VHL 綜合征的特點是腎臟、腦部、脊椎、眼、腎上腺、胰腺、內(nèi)耳或附睪的多發(fā)性腫瘤。VHLD 大約是36000個新生兒出現(xiàn)一例有家族聚集性。VHL 患者有很高的腎透明細胞癌發(fā)病率且發(fā)病年齡較小。大約有40%的患者發(fā)生雙側(cè)的腎囊腫或者腎腫瘤。VHL 的致病基因已經(jīng)被發(fā)現(xiàn),它位于第3染色體。結(jié)節(jié)性硬化癥的特點是皮膚腫塊(因小血管瘤) ,癲癇、智力發(fā)育遲緩、腎囊腫、肝囊腫、胰腺囊腫。這種疾病同樣也有增加得腎細胞癌的危險度。

11　其他風險
在蟾蜍身上已經(jīng)明確了皰疹病毒和腎腫瘤有一定的關(guān)系。雖然幾乎所有的蟾蜍都感染病毒,但是大約只有10%發(fā)達腫瘤. 這一結(jié)果導致了人們對皰疹病毒蛋白質(zhì)的研究。雖然單純性皰疹病毒蛋白質(zhì)的研究目前仍不成熟,但是研究仍將繼續(xù)。

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