流行病學(xué)的問(wèn)題_乙型肝炎的流行病學(xué)和自然史
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1.流行病學(xué):
乙肝感染呈世界性流行,但不同地區(qū)乙肝感染的流行強(qiáng)度差異很大。據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)道,全球約20億人曾感染過(guò)乙肝,其中3.5億人為慢性乙肝感染者,每年約有100萬(wàn)人死于乙肝感染所致的肝衰竭、肝硬化和原發(fā)性肝細(xì)胞癌。重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院感染病科余澤波
我國(guó)屬乙肝感染高流行區(qū),一般人群的HBsAg陽(yáng)性率為9.09%。接種與未接種乙型肝炎疫苗人群的HBsAg陽(yáng)性率分別為4.51%和9.51%。
乙肝主要經(jīng)血和血制品、母嬰、破損的皮膚和黏膜及性接觸傳播。圍生 (產(chǎn)) 期傳播是母嬰傳播的主要方式,,多為在分娩時(shí)接觸乙肝陽(yáng)性母親的血液和體液傳播。經(jīng)皮膚黏膜傳播主要發(fā)生于使用未經(jīng)嚴(yán)格消毒的醫(yī)療器械、注射器、侵入性診療操作和手術(shù),以及靜脈內(nèi)濫用毒品等。其他如修足、紋身、扎耳環(huán)孔、醫(yī)務(wù)人員工作中的意外暴露、共用剃須刀和牙刷等也可傳播。與乙肝陽(yáng)性者性接觸,特別是有多個(gè)性伴侶者,其感染乙肝的危險(xiǎn)性明顯增高 。由于對(duì)獻(xiàn)血員實(shí)施嚴(yán)格的HBsAg篩查,經(jīng)輸血或血液制品引起的乙肝感染已較少發(fā)生。
日常工作或生活接觸,如同一辦公室工作 (包括共用計(jì)算機(jī)等辦公用品)、握手、擁抱、同住一宿舍、同一餐廳用餐和共用廁所等無(wú)血液暴露的接觸,一般不會(huì)傳染乙肝。經(jīng)吸血昆蟲(chóng) (蚊、臭蟲(chóng)等) 傳播未被證實(shí)。
2.自然史:
人感染乙肝后,病毒持續(xù)6個(gè)月仍未被清除者稱為慢性乙肝感染。感染時(shí)的年齡是影響慢性化的最主要因素。在圍生 (產(chǎn)) 期和嬰幼兒時(shí)期感染乙肝者中,分別有90%和25%~30%將發(fā)展成慢性感染。其乙肝感染的自然史一般可分為3個(gè)期,即免疫耐受期、免疫清除期和非活動(dòng)或低(非)復(fù)制期。免疫耐受期的特點(diǎn)是乙肝復(fù)制活躍,血清HBsAg和HBeAg陽(yáng)性,乙肝 DNA滴度較高 (>105拷貝/ml),血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (ALT) 水平正常,肝組織學(xué)無(wú)明顯異常。免疫清除期表現(xiàn)為血清乙肝 DNA滴度 >105拷貝/ml, 但一般低于免疫耐受期,ALT/天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (AST) 持續(xù)或間歇升高,肝組織學(xué)有壞死炎癥等表現(xiàn)。非活動(dòng)或低 (非) 復(fù)制期表現(xiàn)為HBeAg陰性,抗-HBe陽(yáng)性,乙肝 DNA檢測(cè)不到 (PCR法) 或低于檢測(cè)下限,ALT/AST水平正常,肝組織學(xué)無(wú)明顯炎癥。
在青少年和成人期感染乙肝者中,僅5%~10%發(fā)展成慢性,一般無(wú)免疫耐受期。早期即為免疫清除期,表現(xiàn)為活動(dòng)性慢性乙型肝炎;后期可為非活動(dòng)或低 (非) 復(fù)制期,肝臟疾病緩解。無(wú)論是圍生 (產(chǎn)) 期和嬰幼兒時(shí)期,或是在青少年和成人期感染乙肝者,在其非活動(dòng)或低 (非) 復(fù)制期的乙肝感染者中,部分患者又可再活動(dòng),出現(xiàn)HBeAg陽(yáng)轉(zhuǎn);或發(fā)生前C或C區(qū)啟動(dòng)子變異,乙肝再度活動(dòng),但HBeAg陰性,兩者均表現(xiàn)為活動(dòng)性慢性乙型肝炎。
兒童和成人HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者中,于5和10年后發(fā)展為非活動(dòng)或低 (非) 復(fù)制期的比例分別為50%和70%。在我國(guó)和亞太地區(qū)對(duì)非活動(dòng)或低 (非) 復(fù)制期慢性乙肝感染者自然史的研究尚不充分,但有資料表明,這些患者可有肝炎反復(fù)發(fā)作[8]。對(duì)一項(xiàng)684例慢性乙型肝炎患者的前瞻性研究表明,慢性乙型肝炎患者發(fā)展為肝硬化的估計(jì)年發(fā)生率為2.1%。另一項(xiàng)對(duì)HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者進(jìn)行平均9年 (1~18.4年) 隨訪,進(jìn)展為肝硬化和HCC的發(fā)生率分別為23%和4.4%。發(fā)生肝硬化的高危因素包括病毒載量高、HBeAg持續(xù)陽(yáng)性、ALT水平高或反復(fù)波動(dòng)、嗜酒、合并HCV、HDV或HIV感染等。HBeAg陽(yáng)性患者的肝硬化發(fā)生率高于HBeAg陰性者。
慢性乙型肝炎患者中,肝硬化失代償?shù)哪臧l(fā)生率約3%,5年累計(jì)發(fā)生率約16%。慢性乙型肝炎、代償期和失代償期肝硬化的5年病死率分別為0%~2%、14%~20%和70%~86%。其影響因素包括年齡、血清白蛋白和膽紅素水平、血小板計(jì)數(shù)和脾腫大等。自發(fā)性或經(jīng)抗病毒治療后HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換,且乙肝 DNA持續(xù)轉(zhuǎn)陰和ALT持續(xù)正常者的生存率較高。
乙肝感染是HCC的重要相關(guān)因素,HBsAg和HBeAg均陽(yáng)性者的HCC發(fā)生率顯著高于單純HBsAg陽(yáng)性者。肝硬化患者發(fā)生HCC的高危因素包括男性、年齡、嗜酒、黃曲霉素、合并HCV或HDV感染、持續(xù)的肝臟炎癥、持續(xù)HBeAg陽(yáng)性及乙肝 DNA持續(xù)高水平 (≥105拷貝/ml)等。在6歲以前受感染的人群中,約25%在成年時(shí)將發(fā)展成肝硬化和HCC。但有少部分與乙肝感染相關(guān)的HCC患者無(wú)肝硬化證據(jù)。HCC家族史也是相關(guān)因素,但在同樣的遺傳背景下,乙肝病毒載量更為重要。
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