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周圍神經(jīng)病_興奮性氨基酸在1,2

發(fā)布時(shí)間:2016-10-02 20:24

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興奮性氨基酸在1,2

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【中文摘要】:

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    【中文摘要】【目的】探討興奮性氨基酸(EAA)在1,2二氯乙烷(1,2-DCE)急性中毒性腦病發(fā)生過程中的作用,為闡明1,2-DCE急性中毒性腦病的發(fā)病機(jī)制提供科學(xué)依據(jù)。【方法】SD大鼠隨機(jī)分組,靜式吸入染毒。之后采用(1)干濕重法測(cè)定大鼠腦皮質(zhì)和髓質(zhì)含水量,HE染色觀察病理形態(tài)學(xué)改變;(2)硝酸鑭示蹤法檢測(cè)血腦屏障(BBB)通透性;(3)高效液相色譜法(HPLC)檢測(cè)腦組織中谷氨酸(Glu)、天冬氨酸(Asp)、甘氨酸(Gly)及γ-氨基丁酸(GABA)含量的變化;(4)免疫組織化學(xué)法觀察N-甲基-D-天冬氨酸Ⅰ型受體(NMDAR1)、神經(jīng)元型一氧化氮合酶(nNOS)、c-fos以及抑凋亡基因bcl-2的表達(dá)情況;(5)末端脫氧核甘酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的缺口末端標(biāo)記法(TUNEL)檢測(cè)細(xì)胞凋亡!窘Y(jié)果】1.(1)腦組織主要表現(xiàn)為細(xì)胞外水腫,鑭示蹤法檢測(cè)到BBB通透性在5.0g/m~3組即有鑭顆粒的大量滲漏。(2)中高劑量染毒組大鼠大腦皮質(zhì)含水量與對(duì)照組比較,升高有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。染毒后不同觀察時(shí)間組大鼠,,大腦皮質(zhì)含水量分別高于對(duì)照組和觀察0h組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;大腦髓質(zhì)含水量僅在染毒后觀察6h組具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的升高。(3)與對(duì)照組比較,各劑量染毒組Glu含量都有升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與中劑量組比較,最高劑量組Glu含量的下降未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;各劑量染毒組Asp含量的升高具有劑量-效應(yīng)關(guān)系;Gly含量在各劑量 山西醫(yī)科大學(xué)2003屆碩士研究土學(xué)位論文組的升高具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。染毒后各觀察組大鼠腦組織(;1tl和Asp含量均顯著高于對(duì)照組。但與觀察0h組比較,(il。含量僅在觀察伯組的升高具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;ASp含量隨觀察時(shí)間延長而不斷增加;Gly含量則在不斷一F降,最終至對(duì)照組水平;G胡A含量同時(shí)也在下降,但尚未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(4)免疫組織化學(xué)法可以清楚地看到,NMI)A Rl陽性神經(jīng)元主要分布于大腦皮質(zhì)和海馬。 nNOS陽性神經(jīng)元僅分布在腦卜和小腦蒲肯野細(xì)胞。Fos蛋白在大腦皮質(zhì)和海馬星形膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá),腦干和小腦蒲肯野細(xì)胞層呈陰性反應(yīng),而Bd一2蛋白的分布部位與它正好相反,位于腦干和小腦蒲肯野細(xì)胞層。(5)陽性細(xì)胞百分比公!算結(jié)果:中高劑量組大鼠NMDARI和nNOS表達(dá)數(shù)量明顯增加,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。染毒后不同時(shí)間觀察組大鼠NMDARI和nNOS表達(dá)數(shù)量比對(duì)照組和觀察Oh組都有明顯增加,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。染毒后觀察6h組腦組織nNOS以及大腦皮質(zhì)NMDARI表達(dá)數(shù)量均比觀察如組有明顯一卜降,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;C一fos基因在染毒3Omin時(shí)即有陽性表達(dá),在lh時(shí)達(dá)到高峰,,3h時(shí)下降至對(duì)照組水平。bel一2基因在染毒6h時(shí)開始表達(dá),脫離接觸后表達(dá)數(shù)量仍繼續(xù)增加,在染毒后觀察4h時(shí)達(dá)到峰值,6h時(shí)下降至對(duì)照組水平。(6)未見凋亡陽性細(xì)胞。【結(jié)論】1.EAA可能通過過度激活NMDARI參與1,2一 DCE急性中毒艇L腦病繼發(fā)性損杏過程;2.NO在1,2一DCE急性中毒性腦病中一可能發(fā)揮保護(hù)作用:3.腦水腫為血管源性為先的混合性水腫;4.腦組織未見細(xì)胞凋亡可能是}〕cl一2基因抑制的結(jié)果。

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