首頁 生物標(biāo)志物 Cancer Cell：Smyd3 為肝癌和結(jié)直腸癌發(fā)展提供幫助

Cancer Cell：Smyd3 為肝癌和結(jié)直腸癌發(fā)展提供幫助

來源：生物谷 2016-02-24 10:06

2016年2月24日 訊 /生物谷BIOON/ - - 近來幾篇文章發(fā)現(xiàn)與癌癥相關(guān)的一些特異基因表達(dá)由一些表觀遺傳調(diào)控因子所介導(dǎo)。Smyd3（Smad3）是一種胞質(zhì)賴氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶，在肝癌和結(jié)直腸癌患者表達(dá)量明顯升高。去年一篇Nature文章指出在小鼠Ras誘導(dǎo)腫瘤生成的模型中，Smyd3的表達(dá)及功能對腫瘤發(fā)生是必需的，并提到可將Smyd3作為一個潛在的癌癥治療靶點。

最近一篇發(fā)表在Cancer Cell的文章指出Smyd3表達(dá)和功能對肝癌和結(jié)直腸癌發(fā)展提供幫助。他們研究發(fā)現(xiàn)Smyd3在肝癌患者體內(nèi)高表達(dá)，并對肝癌患者的確診具有高度的辨識能力，同時對肝癌患者臨床預(yù)后差成正相關(guān)。他們在小鼠化學(xué)誘導(dǎo)肝癌和結(jié)直腸癌模型實驗中發(fā)現(xiàn)Smyd3的功能對肝癌和結(jié)直腸癌中細(xì)胞增殖起著決定作用，而且Smyd3缺失對肝癌和結(jié)直腸癌的發(fā)展都起著抑制的作用。這部分實驗結(jié)果證明Smyd3表達(dá)和功能是肝癌和結(jié)直腸癌進(jìn)展所必需的。另外，他們還發(fā)現(xiàn)Smyd3能直接與三甲基化組蛋白H3K4尾巴相互作用，從而被招募到活性基因調(diào)控區(qū)影響基因的活化。在多數(shù)調(diào)控區(qū)，它們的功能是中性的。但在一組特定促進(jìn)癌基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控區(qū)，Smyd3起著轉(zhuǎn)錄增強的作用。研究者實驗表明Smyd3在細(xì)胞核內(nèi)對眾多促癌基因的轉(zhuǎn)錄起著正向調(diào)控作用。而且Smyd3能促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)一部分原癌基因的活化以及細(xì)胞EMT轉(zhuǎn)化。在正常條件下對Smyd3失活不會出現(xiàn)任何異常，，Smyd3抑制劑的生物毒性非常小，總的來講這些實驗結(jié)果表明對Smyd3的功能抑制劑可以成為癌癥治療的候選藥物。（生物谷Bioon.com）

本文系生物谷原創(chuàng)編譯整理，歡迎轉(zhuǎn)載！點擊 獲取授權(quán) 。更多資訊請下載生物谷APP.

DOI:

Smyd3 Is a Transcriptional Potentiator of Multiple Cancer-Promoting Genes and Required for Liver and Colon Cancer Development

Michalis E. Sarris, Panagiotis Moulos, Anna Haroniti, Antonis Giakountis, Iannis Talianidis

Smyd3 is a protein methyltransferase implicated in cancer development. Here we show that Smyd3 expression in mice is required for chemically induced liver and colon cancer formation. In these organs Smyd3 functions in the nucleus, stimulating the transcription of several key regulators involved in cell proliferation, epithelial-mesenchymal transition, the JAK/Stat3 oncogenic pathway, as well as the Myc and Ctnnb1 oncogenes. Smyd3 interacts with H3K4Me3-modified histone tails, which facilitates its recruitment to the core promoter regions of most active genes. Smyd3 binding density on target genes positively correlates with increased RNA polymerase-II density and transcriptional outputs. Despite its widespread distribution, the transcription-potentiating function of Smyd3 is restricted to a particular set of genes, whose expression is induced specifically during carcinogenesis.

...（全文約4008字）

相關(guān)閱讀