內(nèi)分泌干擾物（EDCs）對(duì)生物體的影響受到了越來越多的關(guān)注。EDCs對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的干擾機(jī)制之一是對(duì)激素的轉(zhuǎn)運(yùn)造成影響。商業(yè)中使用的化合物已經(jīng)超過14萬種,約50%的化合物具有可電離基團(tuán),且化合物的中性形態(tài)和離子形態(tài)的毒性不同,對(duì)可電離化合物毒性的研究很有意義。人甲狀腺素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（h TTR）是血液中重要的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。已經(jīng)有很多人研究了不同的化合物對(duì)h TTR的影響,但對(duì)可電離化合物鹵代苯硼酸、鹵代苯甲酸和鹵代苯磺酸/硫酸鹽與h TTR的結(jié)合能力的研究還很少。金屬離子是對(duì)人體的生命活動(dòng)起著至關(guān)重要的作用的痕量元素。它們對(duì)可電離化合物與hTTR的結(jié)合作用有什么影響,也尚未有人研究。在本次研究中,我們通過熒光競爭取代法與計(jì)算方法相結(jié)合的方式,分析了三類可電離化合物與h TTR相互作用及其機(jī)制,用熒光競爭取代法研究了金屬離子對(duì)化合物結(jié)合能力的影響,研究成果如下:測試的三類可電離化合物與h TTR都表現(xiàn)出獨(dú)特結(jié)合親和力。測試的所有鹵代苯硼酸、部分鹵代苯甲酸和鹵代苯磺酸/硫酸鹽均與h TTR沒有結(jié)合活性。其他鹵代苯甲酸和鹵代苯磺酸/硫酸鹽與h TTR有著中等或低等的結(jié)合效力。鹵代苯甲酸和鹵代苯磺酸/硫...

【文章頁數(shù)】：83 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1.1鹵代苯硼酸、鹵代苯甲酸、

銜锏睦胱踴?問獎(jiǎng)戎行孕問較掠懈?康畝拘訹51]。從以上研究中，可以發(fā)現(xiàn)可電離化合物的離子形式和中性形式的毒性有著很大差異。盡管許多研究人員意識(shí)到電離可對(duì)毒性產(chǎn)生重大影響，但有關(guān)于可電離化合物毒性判別方法的研究尚未進(jìn)行，也沒有文獻(xiàn)報(bào)道[47]。因此，在篩選潛在的內(nèi)分泌干擾物時(shí)，應(yīng)特....

圖1.1鹵代苯硼酸、鹵代苯甲酸、鹵代苯磺酸/磺酸鹽的分子結(jié)構(gòu)

銜锏睦胱踴?問獎(jiǎng)戎行孕問較掠懈?康畝拘訹51]。從以上研究中，可以發(fā)現(xiàn)可電離化合物的離子形式和中性形式的毒性有著很大差異。盡管許多研究人員意識(shí)到電離可對(duì)毒性產(chǎn)生重大影響，但有關(guān)于可電離化合物毒性判別方法的研究尚未進(jìn)行，也沒有文獻(xiàn)報(bào)道[47]。因此，在篩選潛在的內(nèi)分泌干擾物時(shí)，應(yīng)特....

圖1.2人甲狀腺素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)構(gòu)[61]

紓??云琳稀⑻ヅ唐琳蟍57]。hTTR可以結(jié)合淀粉樣β多肽聚集體，并保護(hù)人體防止出現(xiàn)阿爾茨海默氏病[58]。TTR在大多數(shù)哺乳動(dòng)物和鳥類的血清中也很重要。TTR的X射線研究顯示，TTR有兩個(gè)漏斗形的結(jié)合位點(diǎn)，每個(gè)結(jié)合位點(diǎn)都具有內(nèi)部和外部結(jié)合位點(diǎn)[59]。TTR約占脈絡(luò)叢總蛋白的2....

圖3.1T和本實(shí)驗(yàn)中的模

3鹵代苯硼酸、鹵代苯甲酸和鹵代苯磺酸/磺酸鹽與hTTR的相互作用研究碩士學(xué)位論文30T4苯硼酸2-氟苯硼酸2-氯苯硼酸2-溴苯硼酸2,4-二氟苯硼酸2,4-二氯苯硼酸3,5-二溴苯硼酸2,4,6-三氟苯硼酸2,3,5-三氯苯硼酸2,3,4,5,6-五氟苯硼酸圖3.1T4和本實(shí)驗(yàn)中....

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