壬基酚(NP)是水體中常見的擬雌激素化合物。暴露于環(huán)境雌激素化合物NP的斑馬魚(Danio rerio),精巢中類固醇激素合成相關(guān)酶類基因的轉(zhuǎn)錄受到干擾,尤其是能誘導(dǎo)CYP19A以及雌激素受體基因的表達(dá)上調(diào),可能導(dǎo)致精巢內(nèi)源雌激素合成增加。雖然存在雌激素膜受體途徑,但是通常認(rèn)為,核受體仍然是NP誘導(dǎo)雄魚肝臟生成卵黃蛋白原的主要作用途徑。在精巢中是否也是走ER核受體途徑呢?此外NP對(duì)CYP19A的誘導(dǎo)是HPG軸的反饋調(diào)節(jié)還是直接作用?在抗雌激素存在條件下NP對(duì)精巢的性激素合成及發(fā)育將會(huì)產(chǎn)生何種影響?這些不僅是EDCs作用的毒理學(xué)基礎(chǔ)問題,也是完善對(duì)EDCs評(píng)價(jià)的重要依據(jù),至今很少有研究報(bào)道。 他莫昔芬(TAM)和來曲唑(LET)是兩種典型的抗雌激素藥物,它們的作用機(jī)制不同。TAM能夠與雌激素受體(ER)結(jié)合形成一個(gè)較穩(wěn)定的復(fù)合物,從而抑制雌激素與受體的結(jié)合,起到抗雌激素作用；LET則通過抑制芳香化酶來抑制雌激素的合成。本文將外源雌激素(NP)與抗雌激素(TAM、LET)進(jìn)行聯(lián)合作用,在基因轉(zhuǎn)錄水平上研究雌激素與抗雌激素藥物對(duì)斑馬魚精巢發(fā)育的聯(lián)合作用,期望從相關(guān)基因的表達(dá)差異及其相互關(guān)系來...

【文章頁數(shù)】：60 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 內(nèi)分泌干擾物對(duì)魚類精巢發(fā)育基因調(diào)控機(jī)制的研究進(jìn)展
    第一節(jié) 魚類精巢發(fā)育階段的激素調(diào)控
    第二節(jié) 內(nèi)分泌干擾物作用機(jī)制
    第三節(jié) 環(huán)境雌激素及抗雌激素化合物聯(lián)合作用機(jī)制的研究進(jìn)展
    第四節(jié) 本文研究?jī)?nèi)容
第二章 斑馬魚(Danio rerio)精巢發(fā)育相關(guān)基因表達(dá)定量檢測(cè)方法
    1.1 實(shí)驗(yàn)材料
    1.2 實(shí)驗(yàn)方法
    1.3 數(shù)據(jù)處理
第三章 壬基酚及抗雌激素藥物聯(lián)合暴露對(duì)斑馬魚(Danio rerio)精巢發(fā)育相關(guān)基因表達(dá)的影響
    第一節(jié) 前言
    第二節(jié) 材料與方法
    第三節(jié) 結(jié)果
    第四節(jié) 討論
第四章 抗雌激素藥物對(duì)壬基酚拮抗作用的時(shí)間效應(yīng)研究
    第一節(jié) 前言
    第二節(jié) 材料和方法
    第三節(jié) 結(jié)果
    第四節(jié) 討論
研究總結(jié)
參考文獻(xiàn)
附錄
致謝



本文編號(hào)：3961669