T細(xì)胞的效應(yīng)功能
一、Th細(xì)胞的效應(yīng)功能
(一)Th1細(xì)胞的生物學(xué)活性
1.Th1細(xì)胞對巨噬細(xì)胞的作用 Th1細(xì)胞在宿主抗胞內(nèi)病原體感染中起重要作用。Th1對胞內(nèi)寄生病原體可通過活化巨噬細(xì)胞及釋放各種活性因子而加以清除(表12-1)。
表12-1 不同效應(yīng)T細(xì)胞亞群及其效應(yīng)分子
CD4+Th1 CD4+Th2 CD4+Th17 CD8+CTL
TCR識(shí)別的配體
抗原肽-MHCⅡ
類分子復(fù)合物
抗原肽-MHCⅡ
類分子復(fù)合物
抗原肽-MHCⅡ
類分子復(fù)合物
抗原肽-MHCⅠ類分子復(fù)合物
誘導(dǎo)分化的關(guān)鍵
細(xì)胞因子
IL-12、IFN-g
IL-4
IL-1b(人)、TGF-b(小鼠)
IL-6、IL-23
IL-2
產(chǎn)生細(xì)胞因子和
其他效應(yīng)分子
IFN-g、LTa、TNF-a
IL-2、IL-3、GM-CSF
CD40L、FasL
IL-4、IL-5
IL-10、IL-13
GM-CSF
IL-17
IFN-g、TNF-a
LTa、穿孔素
顆粒酶、FasL
介導(dǎo)免疫應(yīng)答
類型
細(xì)胞免疫
體液免疫
固有免疫、上皮屏障
細(xì)胞免疫
免疫保護(hù)
胞內(nèi)感染病原微生物(如結(jié)核桿菌)
清除蠕蟲䓁
抗細(xì)菌、真菌和病毒
病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞
參與病理應(yīng)答
EAE、RA
炎癥性腸炎
哮喘等變態(tài)
反應(yīng)性疾病
早期炎癥和局部病理損傷(銀屑病、炎癥性腸炎、MS、RA)
Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)、移植排斥反應(yīng)
Th1細(xì)胞可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子激活巨噬細(xì)胞:Th1細(xì)胞通過其產(chǎn)生IFN-g等細(xì)胞因子,以及Th1細(xì)胞表面CD40L與巨噬細(xì)胞表面CD40結(jié)合,向巨噬細(xì)胞提供激活信號。另一方面,活化的巨噬細(xì)胞也可通過上調(diào)表達(dá)一些免疫分子和分泌細(xì)胞因子增強(qiáng)Th1細(xì)胞的效應(yīng),如激活的巨噬細(xì)胞高表達(dá)B7和MHCⅡ類分子,從而具有更強(qiáng)的提呈抗原和激活CD4+T細(xì)胞的能力,激活的巨噬細(xì)胞分泌IL-12,可促進(jìn)Th0細(xì)胞向Th1細(xì)胞分化,進(jìn)一步擴(kuò)大Th1細(xì)胞應(yīng)答的效應(yīng)。還可誘生并募集巨噬細(xì)胞。
2.Th1細(xì)胞對淋巴細(xì)胞的作用——輔助細(xì)胞免疫應(yīng)答 Th1細(xì)胞產(chǎn)生IL-2等細(xì)胞因子,可促進(jìn)Th1細(xì)胞、Th2細(xì)胞、CTL、中性粒細(xì)胞和NK細(xì)胞等細(xì)胞的活化和增殖,從而放大免疫效應(yīng);另外,Th1細(xì)胞分泌的IFN-g可促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生具有調(diào)理作用的抗體,從而進(jìn)一步增強(qiáng)巨噬細(xì)胞對病原體的吞噬。
(二)Th2細(xì)胞的生物學(xué)活性
1.輔助體液免疫應(yīng)答 Th2細(xì)胞通過產(chǎn)生IL-4、IL-5、IL-10、IL-13等細(xì)胞因子,協(xié)助和促進(jìn)B細(xì)胞的增殖和分化為漿細(xì)胞,產(chǎn)生抗體。
2.參與超敏反應(yīng)性炎癥 Th2細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子可激活肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞,參與超敏反應(yīng)的發(fā)生和抗寄生蟲感染。
(三)Th17細(xì)胞的生物學(xué)活性
Th17細(xì)胞分泌IL-17,刺激上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等分泌多種細(xì)胞因子,趨化和募集中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞,誘導(dǎo)局部炎癥反應(yīng)。因此,Th17參與了炎癥反應(yīng)、感染性疾病以及身免疫性疾病的發(fā)生。另一方面,IL-17刺激上皮細(xì)胞、角朊細(xì)胞分泌防御素等抗菌物質(zhì),,以及募集和活化中性粒細(xì)胞等,在固有免疫中發(fā)揮重要作用。
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