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■本報(bào)記者顧泳

子宮內(nèi)膜異位癥（簡(jiǎn)稱(chēng)“內(nèi)異癥”），發(fā)病率在育齡婦女中約為5%至20%。該病導(dǎo)致痛經(jīng)、慢性盆腔痛、不孕等，其生物學(xué)行為如惡性腫瘤，浸潤(rùn)生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，成為危害女性生殖健康的重要疾病之一。

尋找內(nèi)異癥病因，長(zhǎng)期以來(lái)困擾著臨床醫(yī)學(xué)專(zhuān)家。復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院“海歸”教授郭孫偉另辟蹊徑，以遺傳學(xué)、分子生物學(xué)為研究角度，突破性發(fā)現(xiàn)內(nèi)異癥存在大量表達(dá)異常的基因，并在世界上首次提出該病屬于“表觀遺傳學(xué)疾病”，就此改寫(xiě)了200年來(lái)內(nèi)異癥學(xué)說(shuō)歷史。循著這一路徑，他還設(shè)計(jì)了內(nèi)異癥復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)臨床評(píng)估預(yù)測(cè)體系，同時(shí)篩選出數(shù)種藥物，為內(nèi)異癥的治療開(kāi)辟新天地。

遺傳學(xué)切入解密疾病

郭孫偉的醫(yī)學(xué)科研之旅頗有意思：上世紀(jì)80年代，他從原上海醫(yī)科大學(xué)（現(xiàn)復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院）畢業(yè)后赴美留學(xué)，師從世界著名遺傳統(tǒng)計(jì)學(xué)大師湯普森。完成博士學(xué)業(yè)后，成為美國(guó)威斯康辛醫(yī)學(xué)院兒科系首位華人終身教授。他形象比喻：“相比醫(yī)學(xué)，我對(duì)生物學(xué)似乎更感興趣。有人說(shuō)，生物學(xué)是‘人類(lèi)的天書(shū)’，能找到天書(shū)密碼，猶如探險(xiǎn)一樣令人興奮�！痹谶z傳統(tǒng)計(jì)學(xué)領(lǐng)域，他很快嶄露頭角。2002年，成為《科學(xué)觀察》十年間（1991至2002年）在數(shù)學(xué)／統(tǒng)計(jì)學(xué)領(lǐng)域第11位引用次數(shù)最高的作者。

醫(yī)學(xué)上有大量多發(fā)病、常見(jiàn)病仍找不到有效防治手段，可否利用遺傳統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí)，“切割”出不一樣的認(rèn)知角度？本世紀(jì)初，人類(lèi)基因組計(jì)劃大致完成，給郭孫偉帶來(lái)全新啟發(fā)。他鎖定內(nèi)異癥這個(gè)“謎一樣的疾病”，非常適用于分子遺傳學(xué)方法來(lái)破解。經(jīng)過(guò)反復(fù)實(shí)驗(yàn)、探索和總結(jié)，郭孫偉發(fā)現(xiàn)內(nèi)異癥存在大量表達(dá)異常的基因：“復(fù)雜疾病的機(jī)制解釋?zhuān)ㄟ^(guò)基因定位，可實(shí)現(xiàn)事半功倍效果�！弊源�，內(nèi)異癥屬“表觀遺傳學(xué)疾病”的學(xué)術(shù)說(shuō)法騰空出世，并獲得國(guó)際領(lǐng)域?qū)＜业囊恢抡J(rèn)可。

建立復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)臨床評(píng)估體系

2007年，在國(guó)外功成名就的郭孫偉選擇回國(guó)做科研。最初14個(gè)月里，整個(gè)科研環(huán)境與美國(guó)相去甚遠(yuǎn)，他仍孜孜不倦，并于2009年發(fā)表2篇綜述，引用次數(shù)均超過(guò)百余次。3年后，婦產(chǎn)科醫(yī)院向郭孫偉拋出繡球，并為他搭建良好平臺(tái)。郭孫偉帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)，一頭扎進(jìn)內(nèi)異癥診治研究中。

數(shù)學(xué)、遺傳學(xué)、分子生物學(xué)……郭孫偉獨(dú)特的知識(shí)背景，在與臨床醫(yī)學(xué)交融中綻放出絢爛成果。數(shù)據(jù)顯示：我國(guó)內(nèi)異癥患者至少有幾千萬(wàn)，但尚無(wú)有效藥物治療，患者術(shù)后5年復(fù)發(fā)率高達(dá)40％至50％。郭孫偉與團(tuán)隊(duì)從數(shù)千個(gè)生物標(biāo)記物檢測(cè)中，，識(shí)別出了4個(gè)能用于判別子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后復(fù)發(fā)的生物標(biāo)記物，在國(guó)際上首次建立了“基于nf-κb/pr-b基因表達(dá)差異的分子分型”內(nèi)異癥復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)臨床評(píng)估體系，準(zhǔn)確率高達(dá)86%，彌補(bǔ)了目前臨床常用的分期無(wú)法判斷預(yù)后的缺陷�！坝腥擞X(jué)得分子、基因晦澀難懂，在我看來(lái)，它們就像一個(gè)個(gè)有生命意義的精靈，十分有趣�！�

建立內(nèi)異癥復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)臨床評(píng)估體系，具有非凡意義。業(yè)內(nèi)專(zhuān)家評(píng)價(jià)：有了這一體系，臨床醫(yī)生可以根據(jù)患者“高低�！钡膹�(fù)發(fā)情況，決定后續(xù)的治療是采用手術(shù)治療還是保守治療，避免了眾多“低危型”患者手術(shù)創(chuàng)傷的痛苦。而今，這一評(píng)價(jià)體系已在多個(gè)醫(yī)院婦產(chǎn)科進(jìn)行前瞻性評(píng)估應(yīng)用。

啟動(dòng)內(nèi)異癥的藥物探索之旅

郭孫偉回國(guó)后惜時(shí)如金，幾乎謝絕了一切社交活動(dòng)。他常對(duì)學(xué)生說(shuō)：“你坐車(chē)、走路、排隊(duì)時(shí)，都可以用來(lái)思考科研問(wèn)題�！睂�(duì)物質(zhì)淡泊的他，放棄周末，工作到深夜是常有之事。

埋頭總結(jié)婦產(chǎn)科醫(yī)院10余年來(lái)近千例子宮內(nèi)膜異位癥病例后，郭孫偉啟動(dòng)了內(nèi)異癥藥物的探索之旅：他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)從內(nèi)異癥、肌腺癥的疼痛機(jī)制、炎癥機(jī)制等各方面入手，發(fā)現(xiàn)從草本植物穿心蓮提取的穿心蓮內(nèi)酯，可抑制炎癥反應(yīng)，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，促進(jìn)凋亡，并可有效緩解子宮肌腺癥患者的痛經(jīng)，為子宮肌腺癥患者提供了新的希望。

在優(yōu)秀“領(lǐng)跑員”帶領(lǐng)下，郭孫偉團(tuán)隊(duì)已從微不起眼的“小角色”走到國(guó)際內(nèi)異癥研究和轉(zhuǎn)化前臺(tái)：去年，團(tuán)隊(duì)成功申辦了在婦產(chǎn)科領(lǐng)域具有奧運(yùn)會(huì)之稱(chēng)的“世界子宮內(nèi)膜異位癥大會(huì)”，開(kāi)創(chuàng)了該會(huì)第一次在發(fā)展中國(guó)家召開(kāi)的先例。

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