url:,id:0

■本報記者顧泳

子宮內(nèi)膜異位癥（簡稱“內(nèi)異癥”），發(fā)病率在育齡婦女中約為5%至20%。該病導(dǎo)致痛經(jīng)、慢性盆腔痛、不孕等，其生物學(xué)行為如惡性腫瘤，浸潤生長、轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，成為危害女性生殖健康的重要疾病之一。

尋找內(nèi)異癥病因，長期以來困擾著臨床醫(yī)學(xué)專家。復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院“海歸”教授郭孫偉另辟蹊徑，以遺傳學(xué)、分子生物學(xué)為研究角度，突破性發(fā)現(xiàn)內(nèi)異癥存在大量表達異常的基因，并在世界上首次提出該病屬于“表觀遺傳學(xué)疾病”，就此改寫了200年來內(nèi)異癥學(xué)說歷史。循著這一路徑，他還設(shè)計了內(nèi)異癥復(fù)發(fā)預(yù)測臨床評估預(yù)測體系，同時篩選出數(shù)種藥物，為內(nèi)異癥的治療開辟新天地。

遺傳學(xué)切入解密疾病

郭孫偉的醫(yī)學(xué)科研之旅頗有意思：上世紀80年代，他從原上海醫(yī)科大學(xué)（現(xiàn)復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院）畢業(yè)后赴美留學(xué)，師從世界著名遺傳統(tǒng)計學(xué)大師湯普森。完成博士學(xué)業(yè)后，成為美國威斯康辛醫(yī)學(xué)院兒科系首位華人終身教授。他形象比喻：“相比醫(yī)學(xué)，我對生物學(xué)似乎更感興趣。有人說，生物學(xué)是‘人類的天書’，能找到天書密碼，猶如探險一樣令人興奮。”在遺傳統(tǒng)計學(xué)領(lǐng)域，他很快嶄露頭角。2002年，成為《科學(xué)觀察》十年間（1991至2002年）在數(shù)學(xué)／統(tǒng)計學(xué)領(lǐng)域第11位引用次數(shù)最高的作者。

醫(yī)學(xué)上有大量多發(fā)病、常見病仍找不到有效防治手段，可否利用遺傳統(tǒng)計學(xué)知識，“切割”出不一樣的認知角度？本世紀初，人類基因組計劃大致完成，給郭孫偉帶來全新啟發(fā)。他鎖定內(nèi)異癥這個“謎一樣的疾病”，非常適用于分子遺傳學(xué)方法來破解。經(jīng)過反復(fù)實驗、探索和總結(jié)，郭孫偉發(fā)現(xiàn)內(nèi)異癥存在大量表達異常的基因：“復(fù)雜疾病的機制解釋，通過基因定位，可實現(xiàn)事半功倍效果。”自此，內(nèi)異癥屬“表觀遺傳學(xué)疾病”的學(xué)術(shù)說法騰空出世，并獲得國際領(lǐng)域?qū)＜业囊恢抡J可。

建立復(fù)發(fā)預(yù)測臨床評估體系

2007年，在國外功成名就的郭孫偉選擇回國做科研。最初14個月里，整個科研環(huán)境與美國相去甚遠，他仍孜孜不倦，并于2009年發(fā)表2篇綜述，引用次數(shù)均超過百余次。3年后，婦產(chǎn)科醫(yī)院向郭孫偉拋出繡球，并為他搭建良好平臺。郭孫偉帶領(lǐng)團隊，一頭扎進內(nèi)異癥診治研究中。

數(shù)學(xué)、遺傳學(xué)、分子生物學(xué)……郭孫偉獨特的知識背景，在與臨床醫(yī)學(xué)交融中綻放出絢爛成果。數(shù)據(jù)顯示：我國內(nèi)異癥患者至少有幾千萬，但尚無有效藥物治療，患者術(shù)后5年復(fù)發(fā)率高達40％至50％。郭孫偉與團隊從數(shù)千個生物標記物檢測中，，識別出了4個能用于判別子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后復(fù)發(fā)的生物標記物，在國際上首次建立了“基于nf-κb/pr-b基因表達差異的分子分型”內(nèi)異癥復(fù)發(fā)預(yù)測臨床評估體系，準確率高達86%，彌補了目前臨床常用的分期無法判斷預(yù)后的缺陷。“有人覺得分子、基因晦澀難懂，在我看來，它們就像一個個有生命意義的精靈，十分有趣。”

建立內(nèi)異癥復(fù)發(fā)預(yù)測臨床評估體系，具有非凡意義。業(yè)內(nèi)專家評價：有了這一體系，臨床醫(yī)生可以根據(jù)患者“高低�！钡膹�(fù)發(fā)情況，決定后續(xù)的治療是采用手術(shù)治療還是保守治療，避免了眾多“低危型”患者手術(shù)創(chuàng)傷的痛苦。而今，這一評價體系已在多個醫(yī)院婦產(chǎn)科進行前瞻性評估應(yīng)用。

啟動內(nèi)異癥的藥物探索之旅

郭孫偉回國后惜時如金，幾乎謝絕了一切社交活動。他常對學(xué)生說：“你坐車、走路、排隊時，都可以用來思考科研問題。”對物質(zhì)淡泊的他，放棄周末，工作到深夜是常有之事。

埋頭總結(jié)婦產(chǎn)科醫(yī)院10余年來近千例子宮內(nèi)膜異位癥病例后，郭孫偉啟動了內(nèi)異癥藥物的探索之旅：他帶領(lǐng)團隊從內(nèi)異癥、肌腺癥的疼痛機制、炎癥機制等各方面入手，發(fā)現(xiàn)從草本植物穿心蓮提取的穿心蓮內(nèi)酯，可抑制炎癥反應(yīng)，抑制腫瘤細胞增殖，促進凋亡，并可有效緩解子宮肌腺癥患者的痛經(jīng)，為子宮肌腺癥患者提供了新的希望。

在優(yōu)秀“領(lǐng)跑員”帶領(lǐng)下，郭孫偉團隊已從微不起眼的“小角色”走到國際內(nèi)異癥研究和轉(zhuǎn)化前臺：去年，團隊成功申辦了在婦產(chǎn)科領(lǐng)域具有奧運會之稱的“世界子宮內(nèi)膜異位癥大會”，開創(chuàng)了該會第一次在發(fā)展中國家召開的先例。

[責(zé)任編輯:yfs001]