本文關(guān)鍵詞：中國海洋藥物，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

中國海洋藥物研究與發(fā)展戰(zhàn)略

第50期簡報 2004-12-5

東方科技論壇第50次學(xué)術(shù)研討會于2004年12月11日在上海滬杏科技圖書館舉行。本次論壇由第二軍醫(yī)大學(xué)承辦，論壇主題為"中國海洋藥物研究與發(fā)展戰(zhàn)略"。第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院海洋藥物研究中心主任易楊華教授、華東理工大學(xué)阿華生物工程研究所所長張元興教授和第二軍醫(yī)大學(xué)基礎(chǔ)部生化與分子生物學(xué)教研室主任焦炳華教授共同主持了本次會議。

一、會議背景

21世紀(jì)是海洋的世紀(jì)。21世紀(jì)人類社會面臨著"人口劇增、資源匱乏、環(huán)境惡化"三大問題的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，隨著陸地資源的日益減少，開發(fā)海洋、向海洋索取資源變得日益迫切和重要。

海洋是一個開放性復(fù)雜系統(tǒng)，在海洋特殊的生態(tài)環(huán)境里生活著20多萬種動、植物和大量的微生物。這些海洋生物含有與陸地生物不同的、化學(xué)結(jié)構(gòu)特異的活性物質(zhì)（化合物）。隨著人類壽命的延長和環(huán)境污染的加劇，心腦血管疾病、腫瘤、艾滋病、糖尿病、老年性癡呆癥等疑難疾病對人類健康構(gòu)成的威脅日益嚴(yán)重，僅病毒性疾病平均每年就新增2 3種，人類迫切需要尋找新的、特效的藥物來治療這些疾病。為了開辟新的藥源，世界各國都在開發(fā)陸地天然藥物和制取化學(xué)合成藥物的基礎(chǔ)上，轉(zhuǎn)向從海洋生物中探索新的藥物資源。

（一）國外對海洋藥物研究的投入和研究概況

海洋生物資源成為醫(yī)藥界關(guān)注的新熱點。20世紀(jì)90年代，許多沿海國家都把開發(fā)利用海洋作為基本國策。美、日、英、法、俄等國家分別推出包括開發(fā)海洋微生物藥物在內(nèi)的"海洋生物技術(shù)計劃"、"海洋藍(lán)寶石計劃"、"海洋生物開發(fā)計劃"等，投入巨資發(fā)展海洋藥物及其海洋生物技術(shù)，世界上一些著名的大學(xué)也相繼建立海洋藥物研究機構(gòu)。走在世界生物制藥前列的美國、日本和歐盟等發(fā)達國家近年來不斷加強海洋藥物研究的經(jīng)費投入。美國國家研究委員會和NCI每年用于海洋藥物研究的經(jīng)費各為5000多萬美元，NIH用于海洋藥物研究的基金2000年已增加了11％，與合成藥、植物藥基本持平。日本海洋生物技術(shù)研究院及日本海洋科學(xué)技術(shù)中心每年用于海洋藥物研究開發(fā)的經(jīng)費約為1億多美元。歐盟國家強強聯(lián)合，于1989年制定了海洋科學(xué)和技術(shù)計劃，每年用于海洋藥物開發(fā)研究的經(jīng)費約為1億多美元，由歐洲的8個國家19個海洋生物科研機構(gòu)共同承擔(dān)，主要尋找抗癌和抗艾滋病的海洋藥物。截止2000年，全世界范圍內(nèi)已從海洋動植物及微生物中分離得到的新型化合物有10000多種，其中申請專利的化合物有200余種。

迄今為止，全球已有40余種海洋新藥進入臨床研究，其中進入Ⅱ期臨床研究的海洋藥物有以下幾種：從總合草苔蟲（Bugula neritina）分離得到的大環(huán)內(nèi)酯苔蘚蟲素A（bryostatin A，抗腫瘤作用），從海洋被囊動物Aplidium albicans分離得到的環(huán)肽化合物脫氫膜海鞘素B（dehydrodidemnin B，作為蛋白合成抑制劑能抑制細(xì)胞分裂，具有抗腫瘤作用），從海洋被囊動物Ecteinascidia turbinate的海鞘素Ecteinascidin 743（Et 743，使DNA烷基化，具有抗腫瘤作用），從海洋軟體動物Dolabella auricularia中分離得到的海兔毒肽dolastatin 10（抑制微管形成，具有抗腫瘤作用），從軟海綿（Halichondria okadai）中分離得到的軟海綿素（halichodrin B，與微管結(jié)合，具有抗腫瘤作用）。其他如海綿毒素（spongistatins）、異同源軟海綿素B（isohomokalichondrin B）、隱藻素（cryptophycins）、層狀素N（lamellarin N）等亦已進入臨床研究。

美國NCI的科學(xué)家從一種海洋藍(lán)細(xì)菌（Nostoc ellipsosporum）分離到一個由101個氨基酸組成的抗HIV蛋白-cyanovirin-N（CV-N），它能與HIV表面的gp120結(jié)合，從而阻斷病毒對宿主細(xì)胞的粘附和入侵；CV-N對不同株HIV均有顯著的抑制活性，如對HIV-1(IIIB)（以MT-2為攻擊細(xì)胞）的EC50為0.00016 mol/L，對HIV-1(MN)的EC50為0.0023 mol/L，對HIV-1(89.6)（以PBL為攻擊細(xì)胞）的EC50為0.0073 mol/L，對HIV-1(89.6)（以Mo/M 為攻擊細(xì)胞）的EC50為0.0368 mol/L，對HIV-1(RF)（以CEM-SS為攻擊細(xì)胞）的EC50為0.0001 mol/L。CV-N亦已進入臨床研究。

（二）我國海洋藥物研究概況

我國是海洋大國，包括渤海、黃海、南海、東海四大海域。海岸線長1.8萬公里，島嶼海岸線長1.4萬公里，享有主權(quán)和管轄權(quán)的海域面積約300萬平方公里，跨越熱帶、亞熱帶、溫帶、寒帶不同氣溫帶。擁有四大類型海洋生態(tài)系統(tǒng)，包括濱海濕地生態(tài)系統(tǒng)、珊瑚礁生態(tài)系統(tǒng)、上升流生態(tài)系統(tǒng)和深海生態(tài)系統(tǒng),其中蘊藏著豐富的海洋生物資源。

我國海洋藥物歷史悠久，《神農(nóng)本草經(jīng)》、《海藥本草》、《本草綱目》和《本草綱目拾遺》都有海洋藥物的記載，《中藥大辭典》（1977）

收入海洋藥物144種。豐富的海洋資源賜予了我們寶貴的財富，為研究開發(fā)海洋藥物提供了極為有利的條件。目前，國內(nèi)沿海省市都建立了相應(yīng)的研究機構(gòu)，有數(shù)千名科研人員從事海洋藥物及海洋生物工程制品的研究與開發(fā)。1996年，我國已正式啟動了海洋"863"計劃（"819"主題），將海洋生物技術(shù)和海洋藥物的研究與開發(fā)列為重點課題。

我國海洋藥物的研究與開發(fā)經(jīng)過多年的努力，一些項目已取得了可喜的成效，發(fā)現(xiàn)了一批新型抗艾滋病、抗腫瘤和抗動脈粥樣硬化的海洋藥物。中科院在芋螺毒素結(jié)構(gòu)與功能研究中 ，獲得了一種含25個氨基酸、3對二硫鍵的新芋螺毒素，并得到了基因工程高表達，該毒素具有強力的鎮(zhèn)痛作用和較高的用藥安全性；第二軍醫(yī)大學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)教研室率先從鯊魚軟骨中分離到一種具有抗實體瘤生長的新生血管抑制因子，通過構(gòu)建軟骨cDNA文庫，獲得基因工程表達產(chǎn)品；我國科學(xué)家獲得了77個的海蛇毒素新基因，有些具有藥用價值；第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院海洋藥物研究中心從南中國海來源的草苔蟲中分離鑒定了9種大環(huán)內(nèi)酯類成分，體內(nèi)外試驗顯示具有明顯的抗腫瘤作用，其中的一種為新型的大環(huán)內(nèi)酯，命名為草苔蟲內(nèi)酯19（Bryostatin 19），已基本完成了臨床前研究；中國海洋大學(xué)在海藻多糖類藥物的研究方面取得了顯著的成績�？鼓[瘤新藥K-001也已完成了全部臨床前研究，并建立了專門的原料養(yǎng)殖基地。甲殼質(zhì)衍生物916抗動脈粥樣硬化新藥也已申報了臨床研究；中科院海洋所將基因工程技術(shù)應(yīng)用于藻類研究，開發(fā)出具有抑制腫瘤生物活性的藻蘭蛋白；山東海洋藥物研究所與復(fù)旦大學(xué)遺傳研究所共同合作，利用基因工程研制強心多肽�？�(anthopleurin)，以期解決天然來源稀少和含量低的難題；中山大學(xué)化學(xué)系在從南海的海綿、海藻、珊瑚等生物中獲得100多種新化合物。相信海洋生命活性物質(zhì)研究的不斷深入和拓展必將為海洋新藥的開發(fā)提供與陸地生物結(jié)構(gòu)不同、活性特異的先導(dǎo)化合物。

從世界經(jīng)濟格局來看，我國目前已經(jīng)加入WTO，幾乎沒有其它行業(yè)象醫(yī)藥領(lǐng)域這樣面臨知識產(chǎn)權(quán)和源頭創(chuàng)新的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。我國目前市場上95%以上的藥物仿制國外，在WTO新規(guī)則下，尚在專利保護期內(nèi)的仿制藥物被認(rèn)為是嚴(yán)重侵權(quán)，專利保護期外的藥物在國內(nèi)外市場上幾乎沒有多少競爭力。為此，國家一方面致力于扶持民族藥業(yè)，加大了中藥現(xiàn)代化的研究與開發(fā)力度，另一方面也積極鼓勵和支持新藥（抗生素藥物、基因工程藥物等）的研究，以應(yīng)對新形勢下對醫(yī)藥界提出的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。上海的醫(yī)藥工業(yè)今后面臨著同樣的考驗，為此應(yīng)提早做好準(zhǔn)備，大力開發(fā)海洋生物藥物，保證在國家整體發(fā)展的框架下不落伍。

（三）我國海洋藥物研究存在的問題

綜上所述，我國海洋生命活性物質(zhì)和海洋藥物的研究與開發(fā)業(yè)已取得了令人鼓舞的成績，但仍然存在許多問題：1、已發(fā)現(xiàn)的藥用海洋生物品種十分有限，主要來自于沿�；蚪＃c我國海洋龐大的資源總量相比不太相稱，特別是微生物、浮游生物的開發(fā)偏少；2、一類海洋新藥十分罕見，這與我國新藥開發(fā)的總體水平一致，創(chuàng)新有待加強，僅僅在劑型上的改進已遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足今后的自身發(fā)展與國際競爭的需要；3、海洋藥物在重大疾病治療方面的潛力還沒有得到應(yīng)有的發(fā)揮；4、產(chǎn)、學(xué)、研結(jié)合不緊密。

以上這種局面是有其歷史原因造成的，海洋藥物的系統(tǒng)研究始于20世紀(jì)70年代，海洋天然產(chǎn)物和海洋生物毒素是當(dāng)時研究的主要內(nèi)容。由于海洋天然活性物質(zhì)往往含量極低且結(jié)構(gòu)復(fù)雜，難以合成，藥源問題成為限制海洋藥物發(fā)展的主要瓶頸，再加之標(biāo)本采集手段的限制，直接利用海洋生物很難滿足藥物開發(fā)的需求。由于海洋微生物技術(shù)和海洋生物技術(shù)的迅速發(fā)展，運用海洋生物技術(shù)開發(fā)海洋藥物的研究已引起高度重視。近年來，大量的生物學(xué)及生態(tài)學(xué)的研究結(jié)果表明，海洋生物活性物質(zhì)的初始來源大部分甚至可能全部來自低等海洋生物及其共生微生物。而應(yīng)用基因工程、細(xì)胞工程、發(fā)酵工程及生物反應(yīng)器等生物技術(shù)生產(chǎn)生命活性物質(zhì)，對于低等生物來說要比高等生物易于實現(xiàn)得多。眾多學(xué)者認(rèn)為，海洋生物技術(shù)是海洋藥物產(chǎn)業(yè)化的主導(dǎo)技術(shù)和關(guān)鍵手段。

海洋微生物藥物的研究始于20世紀(jì)初，但直到上世紀(jì)90年代才受到眾多國家的高度重視。原因有3點：一是大量耐藥菌的出現(xiàn)要求抗生素更新?lián)Q代；二是多年來對陸生微生物資源的發(fā)掘已使其日見匱乏、難以為繼；三是海洋微生物資源的開發(fā)由于需要特殊的研究手段和較高的技術(shù)設(shè)備保障，始終未被人類集中有效地開發(fā)，大量新物種產(chǎn)生的新物質(zhì)既是現(xiàn)有抗生素絕好的換代品遴選者，也是抗腫瘤、艾滋病、免疫調(diào)節(jié)等非感染性疾病的期望藥物。

（四）上海市開展海洋藥物研究的重要性和緊迫性

從目前的形勢來看，國內(nèi)海洋生物技術(shù)和海洋藥物的研究已逐步走向規(guī)范化和集團化。從格局來看，目前已形成了上海、青島、廈門、廣州為中心的4個海洋生物技術(shù)和海洋藥物研究中心。江蘇省科委投入1600萬元在南京中醫(yī)藥大學(xué)建立了海洋藥物研究開發(fā)中心；廣東省政府撥款1000萬元，在南海海洋所設(shè)立了海洋藥物研究中心；福建省科委設(shè)立了2000萬元的海洋藥物研發(fā)基金。中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)會設(shè)立了海洋生物化學(xué)與分子生物學(xué)分會（2002年）、中國藥學(xué)會設(shè)立了海洋藥物專業(yè)委員會（1982年）、中華航海醫(yī)學(xué)會設(shè)立了海洋生物工程專業(yè)委員會（1996年）、中國微生物學(xué)會亦正在籌建海洋微生物專業(yè)委員會，這些學(xué)術(shù)團體的成立極大地推動了國內(nèi)海洋生物技術(shù)和海洋藥物的研究工作。

上海雖然是中國發(fā)達的沿海城市，在醫(yī)藥和生物工程領(lǐng)域總體上處于國內(nèi)領(lǐng)先水平，但在海洋藥物方面的研究已明顯落后于青島、廈門、沈陽等城市。山東和廣東省歷來重視海洋生物技術(shù)和海洋藥物的研究，設(shè)立專項經(jīng)費支持本領(lǐng)域的研究。上海具有眾多的科研院所和大專院校，科學(xué)技術(shù)力量雄厚，具有人才和信息資源方面的優(yōu)勢，另外上海還有一批歷史悠久、設(shè)備先進的制藥企業(yè)和長期從

事醫(yī)藥生產(chǎn)的管理隊伍，這些都是發(fā)展海洋生物藥物的基礎(chǔ)。盡管從事海洋藥物研究的人力少且分散，但是，這支隊伍年輕精干，協(xié)作精神強。相信經(jīng)過廣大科技工作人員的共同努力，上海海洋藥物的研究必將在近期內(nèi)有較大的突破。

二、會議簡況

東方科技論壇理事會施強華副秘書長和第二軍醫(yī)大學(xué)有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)出席了會議并分別致辭。來自第二軍醫(yī)大學(xué)、華東理工大學(xué)、北京大學(xué)、南京大學(xué)、中國海洋大學(xué)、國家海洋局第三海洋所、北京306醫(yī)院、中科院上海藥物研究所、第二軍醫(yī)大學(xué)長征醫(yī)院、第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院海洋藥物研究中心、上海水產(chǎn)大學(xué)、復(fù)旦大學(xué)、上海大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院、海軍醫(yī)學(xué)研究所、東海水產(chǎn)研究所、同濟大學(xué)、上海醫(yī)藥工業(yè)研究院、海軍411醫(yī)院、中科院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所、上海藥檢所、上海醫(yī)藥集團有限公司、上海中洋海洋生物工程股份有限公司、海軍藥學(xué)研究所、上�？茖W(xué)技術(shù)協(xié)會、上海東海制藥廠、上海交通大學(xué)及上海市藥學(xué)會等20多家單位的近40位專家、學(xué)者出席了本次論壇。

會上十多位專家先后就我國海洋藥物面臨的挑戰(zhàn)與發(fā)展戰(zhàn)略、我國海水養(yǎng)殖魚類疫苗的發(fā)展策略、海洋藥用生物資源研究開發(fā)現(xiàn)狀與未來發(fā)展規(guī)劃、我國海洋藥物發(fā)展的瓶頸問題及發(fā)展戰(zhàn)略、海洋微生物相關(guān)的新藥發(fā)現(xiàn)與工業(yè)化、我國海洋生物的多樣性及其藥學(xué)應(yīng)用前途、中國南海海洋生物中新的天然產(chǎn)物研究及海洋微生物來源抗生素的研究等專題進行報告并展開熱烈地討論，學(xué)術(shù)氣氛濃厚。

三、會議內(nèi)容

第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院海洋藥物研究中心主任易楊華教授作了題為"我國海洋藥物面臨的挑戰(zhàn)與發(fā)展戰(zhàn)略"

的主題報告。易教授指出，海洋生物技術(shù)是開發(fā)利用海洋資源的非常重要手段。應(yīng)用海洋生物技術(shù)研究開

發(fā)新的藥物已成為新藥研究的一個新的亮點和發(fā)展方向。中國已成為海洋藥物研究開發(fā)的大國，但還不是

研究的強國。面對科技革命和經(jīng)濟全球化浪潮，如何立足于我國豐富的海洋生物資源和科研水平，形成自

主的開發(fā)海洋藥物的科研體系和促進科技成果的產(chǎn)業(yè)化是目前從事海洋藥物研究的科學(xué)家們面臨的首要

問題。他認(rèn)為當(dāng)前制約我國海洋藥物研究發(fā)展的關(guān)鍵性因素主要表現(xiàn)為：1、海洋生物資源調(diào)查不足；2、樣品采集困難；3、品種鑒定后繼無人；4、基礎(chǔ)研究薄弱，研究范圍不夠廣泛；5、研究經(jīng)費投入上嚴(yán)重不足，投入方向上偏應(yīng)用輕基礎(chǔ)，而且急于求成；6、產(chǎn)業(yè)化程度低以及學(xué)風(fēng)上浮躁等等。同時他大聲呼吁應(yīng)對上述存在的問題進行反思，并且應(yīng)采取積極的、行之有效的措施來改變目前這種不利狀況，通過專家們的討論和交流尋求解決問題的辦法，進一步明確研究方向，為上級決策部門提供咨詢。國家和地方的科技主管部門應(yīng)對海洋藥物研究開發(fā)提供更多的扶植，同時，也應(yīng)更多地進行宣傳，提高科技界和產(chǎn)業(yè)界對海洋藥物研究的認(rèn)識和了解，擴大海洋藥物研究在社會上的影響力和知名度，以促進我國海洋藥物研究盡早趕上世界前沿發(fā)展水平。

華東理工大學(xué)張元興教授作了題為"我國海水養(yǎng)殖魚類疫苗的發(fā)展策略的思考"的報告。魚類養(yǎng)殖是海水養(yǎng)殖的發(fā)展重點。然而，隨著海水養(yǎng)殖業(yè)的逐步發(fā)展，接踵而來的是各種病害的大規(guī)模爆發(fā)，病害問題日益突出，制約著海水養(yǎng)殖業(yè)的進一步發(fā)展。免疫預(yù)防已成為養(yǎng)殖漁業(yè)細(xì)菌性疾病控制的標(biāo)準(zhǔn)策略和手段。張教授詳細(xì)介紹了當(dāng)前商用魚類疫苗的發(fā)展現(xiàn)狀及存在問題，提出為了更好地開發(fā)高效、實用、經(jīng)濟、安全的海水魚類疫苗，我們應(yīng)該采取基礎(chǔ)研究與應(yīng)用研究開發(fā)并舉的策略，加強免疫藥理學(xué)特別是細(xì)胞和粘膜免疫體系的研究，為疫苗的高效免疫應(yīng)答和給藥策略提供理論支持；加強對我國海水養(yǎng)殖病害主要病原體的分離鑒定工作；對于海水魚類養(yǎng)殖業(yè)中的主要細(xì)菌性疾病，在闡明其致病機制的基礎(chǔ)上，重點開發(fā)弧菌、氣單胞菌等減毒活疫苗；病毒疫苗以DNA疫苗為長遠(yuǎn)發(fā)展方向，主要以虹彩病毒疫苗作為突破口，建立探索揭示魚類的免疫學(xué)體系的平臺工具為初步目標(biāo)，條件成熟后，再進行商業(yè)化疫苗的開發(fā)。目前，海水養(yǎng)殖魚類病害防治的發(fā)展趨勢為：1、以化學(xué)療法為特征的抗生素防治手段正在世界范圍內(nèi)逐漸被禁用和取締；2、作為符合環(huán)境友好和可持續(xù)發(fā)展戰(zhàn)略的病害防治措施免疫預(yù)防技術(shù)正成為國際現(xiàn)代海洋農(nóng)業(yè)的先進手段和主要前沿研究與開發(fā)領(lǐng)域 ；

3、針對各種主要養(yǎng)殖魚類病害的新型疫苗開發(fā)應(yīng)該成為未來我國海水養(yǎng)殖動物病害防治技術(shù)的重點研發(fā)領(lǐng)域之一。

中國海洋大學(xué)海洋藥物研究所王長云教授作了題為"海洋藥用生物資源研究開發(fā)現(xiàn)狀與未來發(fā)展規(guī)劃"的報告。報告說：人類的發(fā)展依賴于對資源的開發(fā)和利用。鑒于陸地資源日趨匱乏，開發(fā)利用海洋資源已成為全球關(guān)注的前沿科學(xué)問題。在海洋資源中，海洋生物資源最為重要，是尚未充分開發(fā)利用的資源寶庫。在海洋生物資源開發(fā)利用中，海洋藥用生物資源的開發(fā)又是世界關(guān)注的熱點。海洋特殊生態(tài)環(huán)境中的生物資源已成為拓展天然藥用資源的新空間。王教授強調(diào)了海洋藥用生物資源的開發(fā)利用的重要意義和取得了一些成

績，但仍存在著許多有待解決的問題：1、開發(fā)利用的海洋藥用資源種類十分有限。目前開發(fā)利用的海洋藥用生物資源80%來自于沿�；蚪�，與古代我國本草紀(jì)錄相比雖然有所發(fā)展，但與我國18000多公里海岸線，南北跨熱帶、亞熱帶、溫帶，近300萬平方公里的遼闊海域所蘊藏的海洋藥物資源相比并不相稱。而且這些已開發(fā)藥物資源主要是海洋動植物，對于當(dāng)前國際上極為關(guān)注、具有極大藥用價值的海洋微生物和浮游生物的研究開發(fā)偏少；2、對海洋藥用生物資源缺乏系統(tǒng)評估。對海洋藥用生物資源的調(diào)查與評價缺乏科學(xué)性、系統(tǒng)性和全面性。目前，對我國海洋藥用生物資源物種、資源量、分布特征、時空變遷等缺乏了解；對海洋藥用生物的有效成分、藥用價值和應(yīng)用前景沒有準(zhǔn)確掌握�，F(xiàn)在使用的許多傳統(tǒng)海洋藥物資源中，有的原有藥效定性不準(zhǔn)，有的定性甚至錯誤，某些海洋藥物原有藥效由于生存環(huán)境變遷已經(jīng)發(fā)生變化，但未做跟蹤研究；3、部分重要海洋藥用生物資源趨于枯竭。近些年，由于缺乏宏觀指導(dǎo)和嚴(yán)格管理，某些過度的海洋開發(fā)利用行為，不僅直接破壞近海生物鏈，造成包括許多傳統(tǒng)重要海洋藥用生物資源瀕臨枯竭。而且由于這類活動的強烈干擾，造成部分海域生態(tài)系統(tǒng)嚴(yán)重破壞，一些重要海洋生物棲息地嚴(yán)重喪失，進一步加劇了一些具有重要藥用價值的海洋珍稀瀕危物種滅絕；4、研究開發(fā)技術(shù)有待建立和完善。如樣品采集/保真采集、培育、鑒定技術(shù)尚待建立；天然產(chǎn)物的提取、分離、結(jié)構(gòu)鑒定水平不高；生物活性篩選，特別是普篩、廣篩不夠；先進生物技術(shù)手段應(yīng)用較少；藥物后期研發(fā)經(jīng)驗不足；研究技術(shù)平臺需要建立和完善等等。建議我國"十一五"及未來海洋藥用生物資源研究開發(fā)要做好海洋藥用生物資源調(diào)查（藥用生物物種、分布、資源狀況等）、藥用價值和應(yīng)用前景評價工作；建立海洋藥用生物標(biāo)本庫、基因庫、種質(zhì)庫和數(shù)據(jù)庫；重點開發(fā)海洋大型生物資源和海洋微生物資源；重點發(fā)展深海生物資源采樣、培養(yǎng)和應(yīng)用技術(shù)、海洋藥用微生物資源篩選、分離、鑒定、培養(yǎng)、發(fā)酵技術(shù)、海洋生物藥用功能基因克隆、表達技術(shù)以及海洋活性天然產(chǎn)物高效篩選、分離、鑒定技術(shù)等。

第二軍醫(yī)大學(xué)長征醫(yī)院海洋藥物研究室林厚文副教授作了題為"關(guān)于海洋藥物開發(fā)'瓶頸問題'的思考"的報告。他指出：海洋特殊的生態(tài)環(huán)境造就了豐富的生物多樣性和化學(xué)多樣性，成為新藥的重要來源，但藥源問題一直制約海洋藥物的研究與開發(fā)。要解決這個問題，應(yīng)該通過國家層面的有效組織，實現(xiàn)真正意義上的學(xué)科交叉與整合，發(fā)揮國家新藥篩選中心的作用，組成科研攻關(guān)團隊，加強資源調(diào)查，開展普篩和廣篩，發(fā)現(xiàn)、挖掘和利用各種海洋藥物資源，構(gòu)建藥用海洋生物資源種質(zhì)庫。建立海洋生物天然產(chǎn)物分離純化和活性篩選的技術(shù)平臺，提高活性物質(zhì)篩選技術(shù)和開發(fā)技術(shù)水平，逐步完善海洋天然產(chǎn)物化合物數(shù)據(jù)庫。應(yīng)該關(guān)注海洋微生物在生產(chǎn)新型次生代謝產(chǎn)物方面的潛力，從建立菌種庫入手，積極借用陸地模式，同時發(fā)展具有海洋特色的系統(tǒng)，探索小分子次級代謝產(chǎn)物的基因組合表達模式，定位與生物活性相關(guān)的分子標(biāo)記，克隆可以藥用的功能基因，建立具有海洋生物特色的表達系統(tǒng)和生物反應(yīng)器技術(shù)，為開發(fā)海洋生物活性產(chǎn)物提供充足的材料。

南京大學(xué)生命科學(xué)院院長譚仁祥教授作了題為"海洋微生物相關(guān)的新藥發(fā)現(xiàn)與工業(yè)化"的報告。海洋微生物代謝物具有多樣的生物活性，包括抗病原微生物、抗炎、抗腫瘤、降血脂、調(diào)節(jié)酶活力等，具有誘人的開發(fā)潛力�，F(xiàn)代發(fā)酵工程是實現(xiàn)海洋微生物活性物質(zhì)產(chǎn)業(yè)化的重要環(huán)節(jié)和保證。譚教授強調(diào)，在今后一段時期內(nèi)，應(yīng)該進一步擴大篩選范圍，尋找新的具有藥用價值的微生物資源，并加強研究海洋微生物分離培養(yǎng)方法和代謝調(diào)控方式，結(jié)合現(xiàn)代生物技術(shù)和現(xiàn)代發(fā)酵工程技術(shù)，研究適合海洋微生物來源活性物質(zhì)的發(fā)酵工藝,并注重生物反應(yīng)器的研究和制造，促進海洋微生物來源藥物的產(chǎn)業(yè)化。

北京大學(xué)天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室林文翰教授作了題為"我國海洋生物資源的可持續(xù)性藥學(xué)用途探討"的報告。如何確定與人類重大疾病相關(guān)的藥理藥效模型，從大量的新穎結(jié)構(gòu)的海洋天然化合物中篩選出新藥先導(dǎo)化合物及海洋生物資源的可持續(xù)性發(fā)展是開發(fā)創(chuàng)新海洋藥物的瓶頸之一。林教授結(jié)合其實驗室初步研究結(jié)果與大家一起探討了海洋藥物研究的可行性途徑。

中科院上海藥物所郭躍偉教授作了題為"中國南海海洋生物中新的天然產(chǎn)物"的報告。郭教授介紹說，一些低等海洋生物如海綿等為抵御天敵，體內(nèi)產(chǎn)生多種具有生物活性的次生代謝產(chǎn)物。如何充分利用這豐富的化合物資源，是海洋帶給化學(xué)家、生物學(xué)家和藥理學(xué)家的挑戰(zhàn)。郭教授向大家展示了其實驗室的研究結(jié)果，已分離得到的幾種化合物結(jié)果新穎，具有顯著的抗真菌或抗腫瘤活性。

第二軍醫(yī)大學(xué)基礎(chǔ)部生化與分子生物學(xué)教研室主任焦炳華教授作了題為"海洋微生物來源抗生素的研究"的報告。海洋微生物包括海洋細(xì)菌、真菌和放線菌，其種類約為陸生微生物的20倍以上。海洋微生物由于其苛刻的生存環(huán)境，從而可合成一些結(jié)構(gòu)新穎的抗生素，這是陸地微生物所不具備的。從海洋微生物中篩選新抗生素，實際上是由陸生資源發(fā)掘向整個自然界的延伸，具有重要的意義。焦教授率研究組在國內(nèi)首次開始對東海海域進行深入的海洋微生物生態(tài)學(xué)調(diào)查以及微生物來源新抗生素的研究。共篩選出36株活性菌株，對其中3個活性菌株（海洋細(xì)菌、放線菌和真菌各1株）進行了活性成分的分離、純化和結(jié)構(gòu)鑒定工作，共獲得14個具有抗菌活性的化合物，為海洋微生物的研究開發(fā)做出了貢獻。

四、會議目的

  本文關(guān)鍵詞：中國海洋藥物，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。