本文關(guān)鍵詞：中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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· 224 · 中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志 2014年 5月第 21卷第 3期 Chin J Neuroimmunol& Neurol 2014,Vo1.21,No.3 巴反應(yīng)良好,符合文獻(xiàn)報(bào)道 PD-j的臨床特征。Quinn等研究顯示服用左旋多巴 1周內(nèi)有 16 的患者出現(xiàn)異動(dòng)。本例患者維持左旋多巴最小劑量 5個(gè)月余尚未出現(xiàn)異動(dòng),但有劑末現(xiàn)象。 PD-j多呈常染色體隱性遺傳,PARK2基因是其最常見基因,位于 6q25.2-27,編碼的 parkin蛋白是泛素蛋白水解酶復(fù)合體通路中的一種 E3泛素連接酶,它能選擇性識別 a—Sp22、CDCrel—l、Synphilin一1、細(xì)胞周期蛋白 E 等底物蛋白,使這些蛋白發(fā)生泛素化,從而提呈給 26s蛋白酶體降解。PARK2基因突變使 parkin蛋白的 E3泛素連接酶活性障礙可能是常染色體隱性遺傳 PD的原因。 PARK2基因包含 12個(gè)外顯子,基因突變包括重排(一個(gè)或多個(gè)外顯子的缺失和重復(fù))、點(diǎn)突變和小片段缺失/插人[2]。目前研究認(rèn)為,PARK2基因雜合突變或者純合突變影響 PD的發(fā)病年齡,基因純合突變發(fā)病年齡更早,PD-j最常見的是純合型大片段缺失,以 Exon4和 Exon5最常見l1],但基因突變與 PD患病并無必然的聯(lián)系。對無癥狀患者的影像學(xué)研究提示雜合突變可能增加了 PD的遺傳易感性l_3]。本例患者臨床特征符合 PD-j,基因檢測發(fā)現(xiàn)包含 Exon4在內(nèi)的大片段缺失,基因異常與疾病關(guān)系較為一致。常規(guī)的 CT和 MRI檢查一般顯示正常,基于體素的形態(tài)學(xué)分析(VBM)顯示純合突變的患者殼核灰質(zhì)體積減小, 右側(cè)蒼白球體積輕微增加,這與特發(fā)性 PD一致。另一研究認(rèn)為,尾狀核體積減小可能是區(qū)別 parkin型和非 parkin 型 PD-i的特征,盡管兩者間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異_3],對此的可能解釋是 parkin型 PD-j存在代償機(jī)制異常。PET/SPECT 影像 F 一Dopa檢查顯示突觸前多巴***轉(zhuǎn)運(yùn)體密度減少,突觸后轉(zhuǎn)運(yùn)體密度則隨著藥物的治療而上下調(diào)節(jié),隨訪研究發(fā)現(xiàn) parkin型進(jìn)展相對緩慢 l_5]。 Parkin型 P j由于特征不典型,經(jīng)常被誤診和漏診, 需要鑒別的疾病包括:(1)多巴反應(yīng)性肌張力障礙,呈常染色體顯性遺傳,兒童期發(fā)病,下肢肌張力障礙,對左旋多巴反應(yīng)良好,不會出現(xiàn)左旋多巴療效減退和運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥, GCH1基因異常。本例患者使用左旋多巴逐漸出現(xiàn)藥物效果減退,結(jié)合基因檢測結(jié)果,考慮 PD-j。(2)嬰幼兒肌張力障礙一帕金森綜合征,屬常染色體隱性遺傳,SLC6A3基因異常。(3)肝豆?fàn)詈俗冃?好發(fā)青少年,有帕金森綜合征樣表現(xiàn),銅藍(lán)蛋白、肝功、角膜 K—F環(huán)可鑒別。(4)其他 PINK1、 DJ一1基因異常的早發(fā)性 PD,可通過基因檢測鑒別。本例患者癥狀表現(xiàn)輕微,不典型,加上臨床醫(yī)生對此病的認(rèn)識不足,是造成誤診和漏診的原因。當(dāng)疾病鑒別困難時(shí)可輔助最新的影像學(xué)技術(shù)和基因檢測進(jìn)行鑒別診斷。目前為止,尚無用于治療 PD-j的指南,其相關(guān)治療參考特發(fā)性 PD,由于其左旋多巴誘導(dǎo)的運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥更早且更常見,應(yīng)維持在臨床滿意效果的最小劑量。參考文獻(xiàn)[1]Clarimon J,Johnson J,Dogu O,et a1.Defining the ends of Parkin exon 4 deletions in two different families with Parkinson’S disease[J]. Am J Med B Neuropsychiatr ,2005, 133B(1):12O一133. [2]Marder KS,Tang MX,Mejia—Santana H,et a1.Predictors of parkin m utations in early-onset Parkinson disease:the consor— tium on risk for early—onset Parkinson disease study￣J3.Arch Neurol,2O10,67(6):731 738. [3]van der Vegt JP,van Nuenen BF,Bloem BR,et a1.Imaging the impact of genes on Parkinson’S diseaseI-J￣.Neuroscience, 2009,164(1):191—204. [4]Bilgic B,Bayram A,Arslan AB,et a1.Differentiating symp— tomatic Parkin mutations carriers from patients with idiopathic Parkinson’S disease:contribution of automated segmentation neuroimaging method[J].Parkinsonism Relat Disord,2O12,18 (5):562-566. [5]Pavese N,Khan NL,Scherfler C,et a1.Nigrostriatal dys— function in homozygous and heterozygous parkin gene carriers: an 1 8F—dopa PET progression study[J￣.Mov Disord,2009,24 (15):2260 2266. (收稿日期:2014—0卜17) (本文編輯:時(shí)秋寬) 可�！吨袊窠�(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志))2014年“認(rèn)知障礙”專題征稿通知中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志定于 2014年第 5期制作一期“認(rèn)知障礙”專題,歡迎廣大作者積極投稿。征稿內(nèi)容:認(rèn)知障礙診療最新指南導(dǎo)讀,有關(guān)認(rèn)知障礙診斷、分類、治療、影像學(xué)、發(fā)病機(jī)制等的臨床研究和基礎(chǔ)研究均截稿日期:2014年 6月 3O日。投稿方式:登錄我刊網(wǎng)站: ,無需紙質(zhì)稿件。聯(lián)系電話:010—64012981—8110,Email:zgsm@

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