高遷移率族蛋白1（HMGB1）屬于非組蛋白染色體蛋白家族,在真核細胞的細胞核中廣泛存在。HMGB1于20世紀70年代被發(fā)現(xiàn),并因其在聚丙烯酰胺凝膠電泳中的高遷移能力而得名。細胞外HMGB1是一種內(nèi)源性損傷相關(guān)分子模式（DAMP）,可以作為促炎細胞因子參與炎癥反應(yīng)。在炎癥發(fā)生時,HMGB1可以從壞死細胞中被動釋放,也可以通過受刺激的單核細胞/巨噬細胞主動分泌。HMGB1參與多種病毒性疾病的發(fā)病機制。細胞外HMGB1是感染西尼羅河病毒、非典型肺炎病毒、豬繁殖與呼吸綜合征病毒和草魚呼腸孤病毒后釋放的晚期炎性介質(zhì)。然而,雖然已經(jīng)確認了HMGB1在多種病毒性疾病中的發(fā)病機理,但目前尚不清楚鴨中是否存在HMGB1,如果存在,其如何調(diào)節(jié)宿主抗病毒先天性免疫機制的途徑。本研究第一次系統(tǒng)研究了櫻桃谷肉鴨HMGB1（duHMGB1）的生物學(xué)功能及其與抗病毒天然免疫反應(yīng)之間的關(guān)系。主要研究結(jié)果如下:1.duHMGB1基因的克隆與真核表達質(zhì)粒的構(gòu)建。本研究從櫻桃谷肉鴨脾臟中克隆了duHMGB1的全長編碼序列（the full-length coding sequence,CDS）,并構(gòu)建了pcDNA3.0（+... 

【文章來源】：山東農(nóng)業(yè)大學(xué)山東省

【文章頁數(shù)】：73 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

HMGB1的結(jié)構(gòu)和功能(Kangetal.,2013)

鴨HMGB1介導(dǎo)的信號通路在宿主抗病毒感染先天免疫中的作用8亡，細胞自噬和細胞衰老(Gdyniaetal.,2010)。圖2兩個主要的細胞凋亡信號通路(IgneyandKrammer,2002)Figure2Twomajorapoptoticsignalingpathways1.8HMGB1的氧化還原修飾和自噬自噬是一種溶酶體降解過程，可清除饑餓或其他微環(huán)境脅迫期間長壽或功能障礙的蛋白質(zhì)和細胞器，以使細胞存活。HMGB1是自噬的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑。增強ROS的刺激還可增加HMGB1從細胞核到細胞質(zhì)的轉(zhuǎn)運，從而增強自噬通量(Tangetal.,2011)。Bcl-2從Beclin1的解離是自噬激活的重要機制。胞質(zhì)HMGB1可以通過分子內(nèi)二硫鍵（C23/45）直接與Beclin-1結(jié)合并破壞自噬(Tangetal.,2010b)。有研究證明，Beclin1通過其BH3結(jié)構(gòu)域與Bcl-2結(jié)合，該結(jié)構(gòu)域可通過JNK或ERK信號通路進行修飾。HMGB1可以增加人類髓樣白血病細胞中JNK和ERK途徑的轉(zhuǎn)錄活性，從而導(dǎo)致Bcl-2磷酸化及其與Beclin1的結(jié)合(Zhaoetal.,2011)。HMGB1和p53是人類癌癥中最常見的突變基因，都與自噬和細胞凋亡之間的平衡調(diào)控有關(guān)。P53在自噬中的功能受其亞細胞定位控制。通常，胞質(zhì)p53抑制自噬，而核p53刺激自噬(Liveseyetal.,2012a)。已證明HMGB1和p53形成了一種復(fù)合物，該復(fù)合物調(diào)節(jié)結(jié)合蛋白的胞質(zhì)定

duHMGB1的表征

【參考文獻】：
期刊論文
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碩士論文
[1]鴨主要病毒性疾病流行病學(xué)調(diào)查分析[D]. 張益.貴州大學(xué) 2019



本文編號：3374959