發(fā)布時(shí)間：2021-01-05 09:28

　　內(nèi)蒙古阿爾巴斯絨山羊是內(nèi)蒙古自治區(qū)一種絨肉兼優(yōu)的山羊品種,尤其是所產(chǎn)羊絨具有“軟黃金”之稱。毛囊（hair follicle,HF）是一種皮膚附屬器官,在絨山羊中HF有初級(jí)和次級(jí)之分,其中初級(jí)毛囊可以生長出羊毛,次級(jí)毛囊則生長出羊絨。位于HF底部的毛乳頭細(xì)胞（dermal papilla cells,DPC）是毛囊中最重要的細(xì)胞類型之一,具有調(diào)控毛發(fā)周期和維持毛發(fā)生長的作用。低氧作為一種在動(dòng)物體內(nèi)廣泛存在的微環(huán)境,具有促進(jìn)細(xì)胞增殖、延緩細(xì)胞衰老和提高再生潛能的作用。Hippo信號(hào)通路是一種在干細(xì)胞中有較高活性的通路,該通路在調(diào)節(jié)動(dòng)物器官大小、限制細(xì)胞的增殖以及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡等方面發(fā)揮著關(guān)鍵性的作用。MicroRNA（miRNA）是一種高度保守的,由18-25個(gè)核苷酸組成的短序列非編碼RNA,廣泛存在于動(dòng)物體內(nèi)。有研究表明miRNA參與了低氧微環(huán)境和Hippo信號(hào)通路的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)作用,但miRNA-Hippo信號(hào)通路在低氧微環(huán)境中的調(diào)控機(jī)制尚不清楚。本研究采用內(nèi)蒙古阿爾巴斯絨山羊的初級(jí)毛乳頭細(xì)胞（primary dermal papilla cells,PHF-DPCs）和次級(jí)毛乳頭細(xì)胞（s... 

【文章來源】：內(nèi)蒙古大學(xué)內(nèi)蒙古自治區(qū) 211工程院校

【文章頁數(shù)】：92 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

毛囊的周期性生長過程[5]

內(nèi)蒙古大學(xué)碩士學(xué)位論文19圖1.2Hippo信號(hào)通路在果蠅和哺乳動(dòng)物中的示意圖[34]Figure1.2SchematicmodelsoftheHippopathwayinDrosophilaandmammals3.2Hippo信號(hào)通路與低氧微環(huán)境低氧是一種重要的微環(huán)境因素，這種微環(huán)境有助于腫瘤的生長，也是實(shí)體瘤的共同特征[35]。Hippo信號(hào)通路作為在動(dòng)物發(fā)育和腫瘤發(fā)生中發(fā)揮重要作用的信號(hào)通路，低氧微環(huán)境與該信號(hào)通路也有著密切的關(guān)系。最近有研究表明，YAP在多種癌癥中均會(huì)高表達(dá)：活化的YAP促進(jìn)癌細(xì)胞的增殖、化學(xué)抗性和遷移[36-38]。在肝癌細(xì)胞中低氧微環(huán)境可以抑制Hippo信號(hào)通路并使YAP磷酸化的表達(dá)降低約50%[39]。低氧微環(huán)境下腫瘤細(xì)胞可能受益于YAP的激活，而這其中YAP的激活是由于低氧誘導(dǎo)的Siah2的激活以及隨后的Lats2的降解導(dǎo)致的[40]。這些都有利于Hippo信號(hào)通路機(jī)制的研究以及低氧促進(jìn)細(xì)胞增殖的機(jī)制研究，為日后癌癥治療的潛在靶標(biāo)進(jìn)行了挖掘，并為癌癥的治療提供了新方向，為早日克服癌癥打下了理論基矗3.3Hippo信號(hào)通路與毛囊盡管Hippo信號(hào)通路在腫瘤細(xì)胞以及細(xì)胞發(fā)育生長中作用機(jī)制的研究有許多，但對(duì)于該信號(hào)通路在毛囊中的作用還知之甚少。近年有研究表明，Yap被發(fā)現(xiàn)與皮膚鱗狀細(xì)胞癌有密

內(nèi)蒙古大學(xué)碩士學(xué)位論文21圖1.3MicroRNA（miRNA）的發(fā)生過程[50]Figure1.3ThebiogenesisofmicroRNA(miRNA)由于許多miRNA在細(xì)胞的發(fā)育的過程中發(fā)揮十分重要的作用，而且它們調(diào)節(jié)的范圍非常廣，所以在低氧中以及Hippo信號(hào)通路中發(fā)揮作用也不足為奇。下文將對(duì)miRNA在低氧微環(huán)境以及Hippo信號(hào)通路中的研究進(jìn)展進(jìn)行論述。4.2MicroRNA與低氧微環(huán)境有許多研究發(fā)現(xiàn)，低氧微環(huán)境是許多癌癥的關(guān)鍵性特征，而低氧微環(huán)境往往能夠使腫瘤的攻擊性和轉(zhuǎn)移性提升5倍[51-54]。當(dāng)細(xì)胞處于低氧狀態(tài)下時(shí)，細(xì)胞會(huì)進(jìn)行許多化學(xué)反應(yīng)，包括調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、血管生成以及凋亡信號(hào)通路等，因此挖掘低氧微環(huán)境中調(diào)節(jié)癌細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞增殖的相關(guān)要素，對(duì)于尋找治療癌癥和腫瘤的靶標(biāo)都有十分重要的意義[55]。在近幾年的研究中發(fā)現(xiàn)，miRNA已經(jīng)成為該疾病理想的預(yù)測和診斷的生物分子。miRNA已經(jīng)被證明在干細(xì)胞的分化、信號(hào)傳輸、細(xì)胞周期調(diào)控和細(xì)胞凋亡中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用[56]，同時(shí)miRNA還在癌細(xì)胞低氧微環(huán)境中發(fā)揮著非常重要的作用[57]。據(jù)報(bào)道，p53在細(xì)胞周期調(diào)控和抑制癌癥的過程中發(fā)揮著十分重要的作用，這其中p53對(duì)低氧誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡有抑制作用，還有助于HIF蛋白酶體的降解[58,59]，同時(shí)細(xì)胞中miR-17-92簇的表達(dá)上調(diào)使缺氧誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡下調(diào)15%[60]。血管生成是癌細(xì)胞中的一個(gè)重要過程，血管生成可以有效的維持癌細(xì)胞的活性。


本文編號(hào)：2958424