內蒙古阿爾巴斯絨山羊是內蒙古自治區(qū)一種絨肉兼優(yōu)的山羊品種,尤其是所產羊絨具有“軟黃金”之稱。毛囊（hair follicle,HF）是一種皮膚附屬器官,在絨山羊中HF有初級和次級之分,其中初級毛囊可以生長出羊毛,次級毛囊則生長出羊絨。位于HF底部的毛乳頭細胞（dermal papilla cells,DPC）是毛囊中最重要的細胞類型之一,具有調控毛發(fā)周期和維持毛發(fā)生長的作用。低氧作為一種在動物體內廣泛存在的微環(huán)境,具有促進細胞增殖、延緩細胞衰老和提高再生潛能的作用。Hippo信號通路是一種在干細胞中有較高活性的通路,該通路在調節(jié)動物器官大小、限制細胞的增殖以及誘導細胞凋亡等方面發(fā)揮著關鍵性的作用。MicroRNA（miRNA）是一種高度保守的,由18-25個核苷酸組成的短序列非編碼RNA,廣泛存在于動物體內。有研究表明miRNA參與了低氧微環(huán)境和Hippo信號通路的調控網絡作用,但miRNA-Hippo信號通路在低氧微環(huán)境中的調控機制尚不清楚。本研究采用內蒙古阿爾巴斯絨山羊的初級毛乳頭細胞（primary dermal papilla cells,PHF-DPCs）和次級毛乳頭細胞（s... 

【文章來源】：內蒙古大學內蒙古自治區(qū) 211工程院校

【文章頁數】：92 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

毛囊的周期性生長過程[5]

內蒙古大學碩士學位論文19圖1.2Hippo信號通路在果蠅和哺乳動物中的示意圖[34]Figure1.2SchematicmodelsoftheHippopathwayinDrosophilaandmammals3.2Hippo信號通路與低氧微環(huán)境低氧是一種重要的微環(huán)境因素，這種微環(huán)境有助于腫瘤的生長，也是實體瘤的共同特征[35]。Hippo信號通路作為在動物發(fā)育和腫瘤發(fā)生中發(fā)揮重要作用的信號通路，低氧微環(huán)境與該信號通路也有著密切的關系。最近有研究表明，YAP在多種癌癥中均會高表達：活化的YAP促進癌細胞的增殖、化學抗性和遷移[36-38]。在肝癌細胞中低氧微環(huán)境可以抑制Hippo信號通路并使YAP磷酸化的表達降低約50%[39]。低氧微環(huán)境下腫瘤細胞可能受益于YAP的激活，而這其中YAP的激活是由于低氧誘導的Siah2的激活以及隨后的Lats2的降解導致的[40]。這些都有利于Hippo信號通路機制的研究以及低氧促進細胞增殖的機制研究，為日后癌癥治療的潛在靶標進行了挖掘，并為癌癥的治療提供了新方向，為早日克服癌癥打下了理論基矗3.3Hippo信號通路與毛囊盡管Hippo信號通路在腫瘤細胞以及細胞發(fā)育生長中作用機制的研究有許多，但對于該信號通路在毛囊中的作用還知之甚少。近年有研究表明，Yap被發(fā)現與皮膚鱗狀細胞癌有密

內蒙古大學碩士學位論文21圖1.3MicroRNA（miRNA）的發(fā)生過程[50]Figure1.3ThebiogenesisofmicroRNA(miRNA)由于許多miRNA在細胞的發(fā)育的過程中發(fā)揮十分重要的作用，而且它們調節(jié)的范圍非常廣，所以在低氧中以及Hippo信號通路中發(fā)揮作用也不足為奇。下文將對miRNA在低氧微環(huán)境以及Hippo信號通路中的研究進展進行論述。4.2MicroRNA與低氧微環(huán)境有許多研究發(fā)現，低氧微環(huán)境是許多癌癥的關鍵性特征，而低氧微環(huán)境往往能夠使腫瘤的攻擊性和轉移性提升5倍[51-54]。當細胞處于低氧狀態(tài)下時，細胞會進行許多化學反應，包括調節(jié)細胞增殖、血管生成以及凋亡信號通路等，因此挖掘低氧微環(huán)境中調節(jié)癌細胞和腫瘤細胞增殖的相關要素，對于尋找治療癌癥和腫瘤的靶標都有十分重要的意義[55]。在近幾年的研究中發(fā)現，miRNA已經成為該疾病理想的預測和診斷的生物分子。miRNA已經被證明在干細胞的分化、信號傳輸、細胞周期調控和細胞凋亡中發(fā)揮著至關重要的作用[56]，同時miRNA還在癌細胞低氧微環(huán)境中發(fā)揮著非常重要的作用[57]。據報道，p53在細胞周期調控和抑制癌癥的過程中發(fā)揮著十分重要的作用，這其中p53對低氧誘導的細胞凋亡有抑制作用，還有助于HIF蛋白酶體的降解[58,59]，同時細胞中miR-17-92簇的表達上調使缺氧誘導的細胞凋亡下調15%[60]。血管生成是癌細胞中的一個重要過程，血管生成可以有效的維持癌細胞的活性。


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