CircAkap17b作為miR-7家族的分子海綿調(diào)控大鼠腺垂體FSH分泌機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間：2021-01-02 05:44
腺垂體作為哺乳動物最重要的內(nèi)分泌器官,在動物生長發(fā)育,代謝,繁殖,泌乳與哺乳、應(yīng)激反應(yīng)中起著關(guān)鍵調(diào)控作用。腺垂體合成分泌的FSH和LH不僅可以誘導(dǎo)和維持正常的卵泡發(fā)生和精子產(chǎn)生,調(diào)節(jié)生殖過程,而且FSH可以直接調(diào)節(jié)骨量,防止骨質(zhì)流失,還可以減少體內(nèi)脂肪的積累并保持能量穩(wěn)態(tài)。因此,進(jìn)一步明確FSH合成與分泌的分子調(diào)節(jié)機(jī)制至關(guān)重要。環(huán)狀RNA（circRNA）是最近發(fā)現(xiàn)的一種特殊的新型內(nèi)源性非編碼RNA,越來越多的研究表明circRNA在各種生理活動和癌癥中發(fā)揮關(guān)鍵作用。然而,circRNA是否參與FSH調(diào)控,影響哺乳動物的生殖的研究仍然是未知的。為了探索circRNA對腺垂體FSH分泌的影響,我們在前期通過不同發(fā)育時(shí)期大鼠腺垂體circRNA的差異表達(dá)譜分析,篩選到一個表達(dá)豐富且差異表達(dá)的circRNA,根據(jù)它的來源命名為circAkap17b,進(jìn)行進(jìn)一步的研究。本研究通過雙熒光素酶報(bào)告系統(tǒng)和轉(zhuǎn)染實(shí)驗(yàn),分析了miR-7家族對FSHβ轉(zhuǎn)錄后調(diào)控的作用;進(jìn)而應(yīng)用生物信息學(xué)解析差異表達(dá)的circAkap17b與miR-7家族的相互作用關(guān)系;構(gòu)建過表達(dá)circAkap17b質(zhì)粒和設(shè)計(jì)siRNA分...
【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】：82 頁
【學(xué)位級別】：碩士
【部分圖文】：
腺垂體分泌的激素和作用[14]
卵泡刺激素（FSH）是生殖生理的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑。在雌性生殖發(fā)育中,FSH通過與顆粒細(xì)胞上G-蛋白偶聯(lián)受體的相互作用,促進(jìn)早期竇卵泡的募集和生長,同時(shí)顆粒細(xì)胞也響應(yīng)FSH而產(chǎn)生的抑制素和激活素具有自分泌活性并刺激FSH受體產(chǎn)生,從而增強(qiáng)FSH的作用[26]。在雄性中,FSH調(diào)節(jié)睪丸支持細(xì)胞的有絲分裂增殖,促進(jìn)其生長和成熟,并聯(lián)合LH激素刺激雄激素釋放,從而調(diào)節(jié)精子發(fā)生的整個過程[27]。此外,FSH可以作用于破骨細(xì)胞上的FSH受體,促進(jìn)破骨細(xì)胞的形成,功能和存活,從而調(diào)節(jié)骨質(zhì)量和骨細(xì)胞的生長分化[28]。同時(shí),FSH通過影響各個基因的表達(dá),改變脂肪酸和視黃醇的代謝以及改變PPARγ信號傳導(dǎo)來改變脂質(zhì)代謝[29]。3 FSH的調(diào)控
脈沖GnRH脈沖頻率激活的多個不同的信號通路調(diào)控平衡FSH和LH的分泌合成,主要包括PKC/MAPK,鈣/鈣調(diào)蛋白依賴性激酶II（CaMK II）,Calcineurin/NFAT,cAMP/PKA/CREB等。在高頻率GnRH脈沖下,PKC / MAPK和鈣/鈣調(diào)蛋白依賴性激酶II（CaMK II）途徑被激活,導(dǎo)致Egr1表達(dá)增加,Egr1反過來會增加Lhb啟動子的活性,LH優(yōu)先受到刺激（圖1.4）。在頻率低GnRH脈沖,促性腺激素釋放激素受體優(yōu)先激活cAMP / PKA / CREB途徑（由粗箭頭表示）。磷酸化的CREB蛋白與FSHβ啟動子的同源CRE-AP1位點(diǎn)結(jié)合并募集組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶CREB結(jié)合蛋白（CBP）,刺激FSHβ轉(zhuǎn)錄。PKC / MAPK和鈣調(diào)磷酸酶/ NFAT途徑也被激活,但程度較小。它們通過刺激cFos和cJun表達(dá)而有助于FSHβ轉(zhuǎn)錄。盡管在低頻率GnRH脈沖刺激,PKC / MAPK途徑也被激活,但Egr1表達(dá)的瞬時(shí)增加不足以最大程度地激活Lhb 啟動子,并且這種作用被Egr家族的Napresss的Nab1 / 2表達(dá)增加而進(jìn)一步拮抗,因此在低頻GnRH下FSH優(yōu)先受到調(diào)節(jié)（圖1.5）。圖1.5. 低頻率脈沖GnRH優(yōu)先調(diào)控FSHβ轉(zhuǎn)錄的信號通路模型[39]
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]circRNA0046366 inhibits hepatocellular steatosis by normalization of PPAR signaling[J]. Xing-Ya Guo,Fang Sun,Jian-Neng Chen,Yu-Qin Wang,Qin Pan,Jian-Gao Fan. World Journal of Gastroenterology. 2018(03)
本文編號：2952771
【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】：82 頁
【學(xué)位級別】：碩士
【部分圖文】：
腺垂體分泌的激素和作用[14]
卵泡刺激素（FSH）是生殖生理的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑。在雌性生殖發(fā)育中,FSH通過與顆粒細(xì)胞上G-蛋白偶聯(lián)受體的相互作用,促進(jìn)早期竇卵泡的募集和生長,同時(shí)顆粒細(xì)胞也響應(yīng)FSH而產(chǎn)生的抑制素和激活素具有自分泌活性并刺激FSH受體產(chǎn)生,從而增強(qiáng)FSH的作用[26]。在雄性中,FSH調(diào)節(jié)睪丸支持細(xì)胞的有絲分裂增殖,促進(jìn)其生長和成熟,并聯(lián)合LH激素刺激雄激素釋放,從而調(diào)節(jié)精子發(fā)生的整個過程[27]。此外,FSH可以作用于破骨細(xì)胞上的FSH受體,促進(jìn)破骨細(xì)胞的形成,功能和存活,從而調(diào)節(jié)骨質(zhì)量和骨細(xì)胞的生長分化[28]。同時(shí),FSH通過影響各個基因的表達(dá),改變脂肪酸和視黃醇的代謝以及改變PPARγ信號傳導(dǎo)來改變脂質(zhì)代謝[29]。3 FSH的調(diào)控
脈沖GnRH脈沖頻率激活的多個不同的信號通路調(diào)控平衡FSH和LH的分泌合成,主要包括PKC/MAPK,鈣/鈣調(diào)蛋白依賴性激酶II（CaMK II）,Calcineurin/NFAT,cAMP/PKA/CREB等。在高頻率GnRH脈沖下,PKC / MAPK和鈣/鈣調(diào)蛋白依賴性激酶II（CaMK II）途徑被激活,導(dǎo)致Egr1表達(dá)增加,Egr1反過來會增加Lhb啟動子的活性,LH優(yōu)先受到刺激（圖1.4）。在頻率低GnRH脈沖,促性腺激素釋放激素受體優(yōu)先激活cAMP / PKA / CREB途徑（由粗箭頭表示）。磷酸化的CREB蛋白與FSHβ啟動子的同源CRE-AP1位點(diǎn)結(jié)合并募集組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶CREB結(jié)合蛋白（CBP）,刺激FSHβ轉(zhuǎn)錄。PKC / MAPK和鈣調(diào)磷酸酶/ NFAT途徑也被激活,但程度較小。它們通過刺激cFos和cJun表達(dá)而有助于FSHβ轉(zhuǎn)錄。盡管在低頻率GnRH脈沖刺激,PKC / MAPK途徑也被激活,但Egr1表達(dá)的瞬時(shí)增加不足以最大程度地激活Lhb 啟動子,并且這種作用被Egr家族的Napresss的Nab1 / 2表達(dá)增加而進(jìn)一步拮抗,因此在低頻GnRH下FSH優(yōu)先受到調(diào)節(jié)（圖1.5）。圖1.5. 低頻率脈沖GnRH優(yōu)先調(diào)控FSHβ轉(zhuǎn)錄的信號通路模型[39]
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]circRNA0046366 inhibits hepatocellular steatosis by normalization of PPAR signaling[J]. Xing-Ya Guo,Fang Sun,Jian-Neng Chen,Yu-Qin Wang,Qin Pan,Jian-Gao Fan. World Journal of Gastroenterology. 2018(03)
本文編號：2952771
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