本文關(guān)鍵詞：血根堿納米粉劑的研制及其安全性評(píng)價(jià)

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【摘要】：血根堿(Sanguinarine)屬于芐基異喹啉類生物堿,是博落回的主要有效成分,具有抗菌、抗炎、抗腫瘤、殺蟲及增強(qiáng)免疫力等作用,在獸醫(yī)臨床主要用來促進(jìn)畜禽生長以及防治腹瀉。本研究旨在將血根堿研制成一種新型納米制劑,來增加血根堿的溶解性,提高生物利用度,延長其在體內(nèi)作用時(shí)間,從而降低藥量,減少毒副作用。1.血根堿納米粉劑的制備：本研究結(jié)合超聲法與高壓均質(zhì)法制備血根堿納米混懸劑,并進(jìn)行輔料篩選與工藝優(yōu)化。最終確定制備工藝為：取表面活性劑吐溫-80 1mL(0.5%,w/v),加入蒸餾水180mL,溶解；稱取血根堿原料藥4g(2%,w/v)加入其中混勻,經(jīng)8000r/min探頭超聲5min；再將混懸液通過高壓均質(zhì)機(jī)循環(huán)均質(zhì)(200bai、 500bar、1000bar、1500bar依次各循環(huán)10次)；然后加入甲基纖維素(0.5%,w/v)溶液20mL,經(jīng)多次高壓均質(zhì)即得血根堿納米混懸液。再將其60℃真空干燥48h,即得血根堿納米粉劑。在透射電鏡下觀察血根堿納米混懸劑,血根堿呈針狀,粒徑均在l um以內(nèi)。血根堿納米粉劑經(jīng)再分散后,形態(tài)粒徑與固化之前變化不明顯,沒有重新聚集。2.血根堿納米粉劑的含量測定：本研究采用高效液相色譜法測定血根堿的含量：色譜柱：Kromasi1 C18 (150×4.6mm,5um);流動(dòng)相：乙睛一0.1%磷酸水溶液(28：72,V/V)；流速：1mL/min；檢測波長：284nm；柱溫：35℃；進(jìn)樣量：10μL。結(jié)果證明,在此條件下,血根堿納米粉劑中各輔料與溶劑對血根堿含量的測定無干擾；血根堿在0.1至10.0μg/mL的濃度范圍內(nèi)線性良好,且精密度良好；采用外標(biāo)法測定血根堿的含量,方法簡便、計(jì)算簡單。本研究結(jié)果表明,此方法可準(zhǔn)確、快速的測定血根堿納米粉劑中血根堿的含量,可作為血根堿納米粉劑質(zhì)量控制的方法。3.血根堿納米粉劑的急性毒性試驗(yàn)：本研究采用上下法進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)。結(jié)果表明,血根堿納米粉劑和血根堿原料藥對小鼠的LD50分別為2471mg/kg和1643mg/kg。其中血根堿納米粉劑和血根堿原料藥中血根堿含量分別為22.6%和60%,則LD50換算成血根堿的實(shí)際含量分別為558.45mg/kg和985.8mg/kg。根據(jù)其血根堿實(shí)際含量比較可知,血根堿原料藥制備成血根堿納米粉劑后急性毒性有所增加,但都屬于低毒級(jí),且在臨床推薦劑量范圍內(nèi)使用安全。4.血根堿納米粉劑的亞急性毒性試驗(yàn)：亞急性毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,與對照組相比,血根堿納米粉劑各劑量組對小鼠的臟器系數(shù)、血液學(xué)指標(biāo)無顯著差異；血根堿納米粉劑低劑量組(24.71mg/kg)和中劑量組(49.42mg/kg)對小鼠的生化指標(biāo)沒有顯著影響,高劑量組的(247.1mg/kg)的ALT和LDH與對照組相比顯著升高,由此推測高劑量的血根堿納米粉劑可能對小鼠肝臟有輕微損傷；但各臟器的病理組織檢查均沒有發(fā)現(xiàn)明顯病理變化。
【關(guān)鍵詞】：血根堿 納米粉劑 含量測定 急性毒性 亞急性毒性
【學(xué)位授予單位】：湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：S816.7
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-11
• 第一章 文獻(xiàn)綜述11-20
• 1.1 前言11-12
• 1.2 血根堿的研究概況12-16
• 1.2.1 血根堿的抗菌作用12-13
• 1.2.2 血根堿的殺蟲作用13
• 1.2.3 血根堿的抗腫瘤作用13-14
• 1.2.4 血根堿的其他作用14
• 1.2.5 血根堿在動(dòng)物養(yǎng)殖中的應(yīng)用14-15
• 1.2.6 血根堿的制劑研究15-16
• 1.3 納米藥物研究概況16-19
• 1.3.1 納米混懸劑17-18
• 1.3.2 納米技術(shù)在畜牧獸醫(yī)上的應(yīng)用18-19
• 1.4 研究的目的和意義19-20
• 第二章 血根堿納米粉劑的制備20-25
• 2.1 材料與方法20-22
• 2.1.1 試劑與藥品20
• 2.1.2 主要儀器20-21
• 2.1.3 血根堿納米混懸劑制備工藝的初步確定21
• 2.1.4 輔料的篩選21
• 2.1.5 工藝優(yōu)化21
• 2.1.6 電鏡觀察21
• 2.1.7 固化處理21
• 2.1.8 再分散實(shí)驗(yàn)21-22
• 2.2 結(jié)果與分析22-24
• 2.2.1 輔料的篩選結(jié)果22
• 2.2.2 工藝優(yōu)化結(jié)果22
• 2.2.3 電鏡觀察結(jié)果22-23
• 2.2.4 再分散實(shí)驗(yàn)結(jié)果23
• 2.2.5 處方工藝的確定結(jié)果23-24
• 2.3 討論24-25
• 2.3.1 關(guān)于輔料的篩選24
• 2.3.2 關(guān)于工藝的優(yōu)化24-25
• 第三章 血根堿納米粉劑的含量測定25-31
• 3.1 材料和方法25-27
• 3.1.1 藥品與試劑25
• 3.1.2 儀器設(shè)備25
• 3.1.3 溶液配制25-26
• 3.1.4 紫外檢測波長的確定26
• 3.1.5 液相色譜條件26
• 3.1.6 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制26
• 3.1.7 專屬性實(shí)驗(yàn)26
• 3.1.8 精密度試驗(yàn)26
• 3.1.9 含量測定試驗(yàn)26-27
• 3.2 結(jié)果與分析27-29
• 3.2.1 紫外檢測波長的確定結(jié)果27
• 3.2.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制結(jié)果27-28
• 3.2.3 根堿的專屬性實(shí)驗(yàn)結(jié)果28
• 3.2.4 精密度試驗(yàn)結(jié)果28-29
• 3.2.5 含量測定試驗(yàn)結(jié)果29
• 3.3 討論29-31
• 第四章 血根堿納米粉劑的急性毒性試驗(yàn)31-35
• 4.1 材料與方法31-32
• 4.1.1 藥品與試劑31
• 4.1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與飼料31
• 4.1.3 飼養(yǎng)方法31
• 4.1.4 試驗(yàn)方法31-32
• 4.1.5 試驗(yàn)觀察32
• 4.1.6 數(shù)據(jù)處理32
• 4.2 結(jié)果與分析32-33
• 4.2.1 給藥后一般狀況32
• 4.2.2 小鼠的死亡情況及LD_(50)計(jì)算結(jié)果32-33
• 4.3 討論33-35
• 4.3.1 關(guān)于急性毒性試驗(yàn)方法33-34
• 4.3.2 關(guān)于急性毒性試驗(yàn)結(jié)果34-35
• 第五章 血根堿納米粉劑的亞急性毒性試驗(yàn)35-47
• 5.1 材料與方法35-38
• 5.1.1 藥品與試劑35
• 5.1.2 儀器設(shè)備35
• 5.1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與飼料35-36
• 5.1.4 動(dòng)物分組及飼養(yǎng)36
• 5.1.5 小鼠的剖檢36
• 5.1.6 血液學(xué)指標(biāo)的檢測36
• 5.1.7 血液生化學(xué)指標(biāo)的檢測36
• 5.1.8 病理切片的制作36-38
• 5.2 結(jié)果與分析38-44
• 5.2.1 小鼠日常行為變化38-39
• 5.2.2 對小鼠臟器系數(shù)的影響39
• 5.2.3 對小鼠血液學(xué)指標(biāo)的影響39-40
• 5.2.4 對小鼠血液生化學(xué)指標(biāo)的影響40
• 5.2.5 組織切片的觀察結(jié)果40-44
• 5.3 討論44-47
• 5.3.1 對小鼠臟器系數(shù)的影響44
• 5.3.2 對小鼠血液學(xué)指標(biāo)的影響44
• 5.3.3 對小鼠血液生化學(xué)指標(biāo)的影響44-46
• 5.3.4 對小鼠組織的影響46-47
• 第六章 結(jié)論47-48
• 6.1 結(jié)論47
• 6.2 創(chuàng)新點(diǎn)47-48
• 參考文獻(xiàn)48-54
• 致謝54-56
• 作者簡介56

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1 羅國富;肖世玖;;血根堿的藥理作用及其應(yīng)用[J];獸藥與飼料添加劑;2009年05期

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3 徐加英;焦e，

本文編號(hào)：1106824