發(fā)布時(shí)間：2017-06-07 10:06

  本文關(guān)鍵詞：兒童青少年血脂異常和FTO基因?qū)Ψ侵孕难芗膊∥ｋU(xiǎn)因素的關(guān)聯(lián)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：兒童青少年代謝綜合征(MS)以肥胖、高血壓、糖代謝紊亂及脂代謝紊亂等為特征。近年來(lái),隨著肥胖癥在全球兒童中流行,MS的發(fā)病率也在逐漸升高。我國(guó)的形式也不容樂(lè)觀。隨著代謝綜合征基礎(chǔ)和臨床研究的不斷深入,脂代謝紊亂在MS中的地位日益提高。國(guó)際糖尿病聯(lián)盟(IDF) MS新定義以中心性肥胖為前提,并將高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)下降和甘油三酯(TG)升高分開(kāi)成獨(dú)立組分,突出了脂代謝紊亂對(duì)胰島素抵抗(IR)和預(yù)測(cè)心血管疾病(CVD)風(fēng)險(xiǎn)的重要性。但目前國(guó)際、國(guó)內(nèi)兒童血脂譜異常標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一,血脂異常與種族、地域存在相關(guān)性。隨著全基因關(guān)聯(lián)分析(GWAS)發(fā)現(xiàn)了首個(gè)與肥胖候選基因-脂肪與肥胖相關(guān)基因(FTO)后,國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)于FTO與肥胖、高血壓、糖代謝異常等代謝相關(guān)因素的關(guān)聯(lián)性做了很多研究,但是各研究結(jié)論觀點(diǎn)不同,有待于更多的研究數(shù)據(jù)進(jìn)一步論證。研究目的1、 通過(guò)多地區(qū)多中心大樣本流行病學(xué)調(diào)查,1)了解中國(guó)學(xué)齡期兒童青少年血脂水平現(xiàn)狀,為制定中國(guó)兒童青少年血脂異常防治策略提供理論依據(jù)。2)參照美國(guó)兒科學(xué)會(huì)(AAP)和我國(guó)兒童青少年血脂異常防治專家共識(shí)標(biāo)準(zhǔn),分析比較各項(xiàng)脂代謝紊亂對(duì)非脂性心血管危險(xiǎn)因素的預(yù)測(cè)作用,為中國(guó)兒童青少年CVD的防治靶標(biāo)提供依據(jù)。2、 通過(guò)MassARRAY平臺(tái),使用MALDI-TOF質(zhì)譜技術(shù),對(duì)FTO基因單核苷酸多態(tài)性進(jìn)行基因型分型,并統(tǒng)計(jì)研究各SNP與兒童青少年非脂性CVD危險(xiǎn)因素之間的相關(guān)性。研究方法和內(nèi)容1、 選擇有地域代表的北京、天津、杭州、上海、重慶和南寧六地區(qū)2010年在校的7-16歲中小學(xué)生共20191名(男性10669名,女性9522名)為調(diào)查對(duì)象；按血脂測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)化方法測(cè)定空腹甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)4項(xiàng)血脂水平,計(jì)算非高密度脂蛋白膽固醇(non-HDL-C);數(shù)據(jù)統(tǒng)一收集、整理、錄入。1)針對(duì)年齡、性別、地域等因素統(tǒng)計(jì)分析漢族兒童青少年各項(xiàng)血脂分布情況；2)采用受試者工作特征曲線(ROC-curve)分析方法,尋找對(duì)兒童青少年非脂性心血管危險(xiǎn)因素更具有預(yù)測(cè)價(jià)值的脂代謝異常指標(biāo)。2、 選擇年齡7-16歲的851名漢族兒童青少年,通過(guò)MassARRAY平臺(tái),使用MALDI-TOF質(zhì)譜技術(shù),檢測(cè)FTO基因常見(jiàn)的單核苷酸多態(tài)性(rs1421085、 rs10852521、rsl7817449、rs8050136、rs3751812 和 rs9939609)基因型,分析與非脂性CVD危險(xiǎn)因素的關(guān)聯(lián)性。研究結(jié)果1、 漢族兒童青少年血脂情況調(diào)查如下：1)HDL-C與年齡的相關(guān)性分析提示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01,r=-0.274),隨年齡增長(zhǎng),HDL-C呈下降趨勢(shì)；其余4項(xiàng)血脂指標(biāo)(TG、TC、LDL-C、non-HDL-C)無(wú)明顯年齡相關(guān)性。2)單項(xiàng)及多項(xiàng)血脂異常發(fā)生率肥胖組均顯著高于非肥胖組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。3)按地域分組后,東部地區(qū)兒童青少年血脂異常率低于北部及中西部。4)根據(jù)美國(guó)兒科學(xué)會(huì)的高脂血癥標(biāo)準(zhǔn),總體調(diào)查人群高TG血癥發(fā)生率為9.4%,高TC血癥發(fā)生率為5.4%,高LDL-C血癥發(fā)生率為2.2%,高non-HDL-C血癥發(fā)生率為4.8%；低HDL-C血癥發(fā)生率為8.6%。2、 ROC曲線分析表明,5項(xiàng)血脂均能很好地預(yù)測(cè)中心性肥胖風(fēng)險(xiǎn)；除TC外,TG、non HDL-C、LDL-C和HDL-C均能預(yù)測(cè)高血壓風(fēng)險(xiǎn)(P0.01)；TG、LDL-C和HDL-C對(duì)于預(yù)測(cè)空腹血糖異常風(fēng)險(xiǎn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。無(wú)論是對(duì)于肥胖、高血壓還是空腹血糖異常的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè),TG的ROC曲線下面積均為最大值。3、FTO基因的5個(gè)SNP (rs1421085、rs17817449、rs8050136、rs3751812和rs9939609)的少數(shù)等位基因頻率高度一致,均為15.7%。多變量、Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)5個(gè)FTO基因SNP(rs1421085、rs17817449、rs8050136、rs3751812和rs9939609)與肥胖、高血壓及空腹血糖異常存在顯著相關(guān)性(P0.05)；rs10852521除了與肥胖存在一定相關(guān)性(P=0.063),與高血壓及空腹血糖異常無(wú)明顯相關(guān)性。研究結(jié)論1、 血脂受多因素影響,在兒童青少年期,年齡不是影響TG、TC、LDL-C、 non-HDL-C的主要因素；但HDL-C隨年齡增長(zhǎng)有一定的下降趨勢(shì)；兒童青少年血脂水平,非肥胖組明顯優(yōu)于肥胖組；東部地區(qū)血脂異常率低于北部及中西部。2、 相對(duì)于其他血脂指標(biāo),TG是一項(xiàng)對(duì)兒童青少年非脂性CVD危險(xiǎn)因素更具有預(yù)測(cè)價(jià)值的脂代謝異常指標(biāo)。3、FTO基因的單核苷酸多態(tài)性與肥胖、高血壓及糖代謝異常等非脂性CVD危險(xiǎn)因素具有關(guān)聯(lián)性。
【關(guān)鍵詞】：血脂 脂代謝紊亂 兒童青少年 肥胖 高血壓 糖代謝紊亂 FTO基因 單核苷酸多態(tài)性
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R725.8
【目錄】：

• 致謝5-7
• 中文摘要7-10
• 英文摘要10-14
• 縮略詞表14-18
• 引言18-26
• 第一部分 7～16歲學(xué)齡期兒童青少年血脂水平現(xiàn)狀調(diào)查26-46
• 摘要26-28
• 一、前言28-29
• 二、對(duì)象與方法29-32
• 三、結(jié)果32-44
• 四、討論44-46
• 第二部分 脂代謝紊亂對(duì)非脂性心血管疾病危險(xiǎn)因素的影響46-56
• 摘要46-47
• 一、前言47-48
• 二、對(duì)象與方法48-50
• 三、結(jié)果50-54
• 四、討論54-56
• 第三部分 FTO基因多態(tài)性與兒童青少年非脂性心血管疾病危險(xiǎn)因素的相關(guān)性56-106
• 摘要56-57
• 一、前言57-58
• 二、材料和方法58-63
• 三、結(jié)果63-103
• 四、討論103-106
• 全文結(jié)論106-107
• 參考文獻(xiàn)107-120
• 綜述120-135
• 參考文獻(xiàn)126-135
• 作者簡(jiǎn)歷及在讀期間所取得的研究成果135-136

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 楊麗蘭;華琦;;代謝綜合征的基因多態(tài)性研究進(jìn)展[J];醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào);2008年05期

  本文關(guān)鍵詞：兒童青少年血脂異常和FTO基因?qū)Ψ侵孕难芗膊∥ｋU(xiǎn)因素的關(guān)聯(lián)性研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：428655