光動力療法(photodynamictherapy,PDT)通過特定波長的光激發(fā)富集于靶組織的光敏劑,產(chǎn)生細胞毒性的活性氧(reactive oxygen species,ROS)來殺傷靶細胞。在惡性腫瘤的臨床治療方面,PDT已經(jīng)發(fā)展為一種常規(guī)方案,但也面臨著諸如受限的治療深度、不明朗的構(gòu)效關(guān)系以及差強人意的腫瘤靶向性等問題。立足于國內(nèi)螺旋藻資源,本文致力于開發(fā)新型長波吸收葉綠素a類光敏劑以及腫瘤酸性微環(huán)境響應的雙功能結(jié)構(gòu),以提高PDT的組織穿透能力和效力,以及實現(xiàn)腫瘤微環(huán)境響應的同步成像與治療。同時,藥物光反應機制、細胞攝取水平、細胞器分布以及PDT活性研究為闡明該類光敏劑的構(gòu)效關(guān)系提供了參考。對課題組前期從云南程海湖產(chǎn)鈍頂螺旋藻中提取制備CHC(Chenghai-Chlorin)的工藝進行優(yōu)化,產(chǎn)品不經(jīng)純化含量達到91%,與國產(chǎn)市售產(chǎn)品一致,并制備其銅絡合物CHCTME-Cu,通過X射線單晶衍射確證其C-17、18均為S構(gòu)型,與海洋來源的Chlorin e6一致。此外,通過LC-MS分析明確了 CHP粗品的組成。PDT的治療深度取決于所用光敏劑的最大吸收波長,通過改良的區(qū)域立體選擇...

【文章頁數(shù)】：194 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１?ＰＤＴ的簡要發(fā)展歷程??Ｆｉｇｕｒｅ．?１．１?Ｔｈｅ?ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ?ｏｆ?ＰＤＴ??

圖１．２?ＰＤＴ的光反應機制??Ｆｉｇｕｒｅ．?１．２?Ｐｈｏｔｏｒｅａｃｔｉｏｎ?ｍｅｃｈａｎｉｓｍ?ｉｎｖｏｌｖｅｄ?ｉｎ?ＰＤＴ??

圖1.4二氫葉吩、葉吩和細菌外吩的母環(huán)結(jié)構(gòu)和原子編號

圖１．６二氫卟吩核與卟吩核前線軌道計算能量示意圖［９７］??

本文編號：3991019