深入研究卵巢衰老機理對于建立及時有效的干預(yù)手段,治療卵巢衰老相關(guān)疾病并延長女性生殖壽命具有重大意義。卵泡的數(shù)量與質(zhì)量決定了卵巢的功能與壽命。其中,顆粒細(xì)胞(Granulosa cells,GCs)的活性對于卵巢形態(tài)和功能維持至關(guān)重要,而雌性生殖干細(xì)胞(Female germ stem cells,FGSCs)則是新近發(fā)現(xiàn)維持卵巢結(jié)構(gòu)和功能的潛在途徑。既往他人和我們的研究表明,可感知與響應(yīng)機械信號從而控制組織器官大小、生長發(fā)育與再生的Hippo信號通路無論在調(diào)控卵巢GCs還是FGSCs增殖中均發(fā)揮重要作用,并可能影響卵巢衰老。然而其具體調(diào)控機制尚未闡明,有關(guān)GCs與FGSCs之間是否存在某種“對話”亦不清楚。故本研究擬以作為轉(zhuǎn)錄或轉(zhuǎn)錄后調(diào)控分子在卵巢功能調(diào)控及相關(guān)疾病發(fā)生中可能發(fā)揮重要作用的lncRNAs為切入點,篩選、驗證并鑒定衰老卵巢中與Hippo信號通路密切相關(guān)的lncRNAs,并觀察、分析Hippo-TEAD2密切相關(guān)的lncRNA在GCs和FGSCs中的功能及作用機制。本研究首次揭示了與卵巢衰老密切相關(guān)的長鏈非編碼RNA-lnc81,并證實lnc81可能通過Hippo-TEAD...

【文章頁數(shù)】：131 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1測序樣本差異表達(dá)分析

第1章引言3參與基因表達(dá)和蛋白功能的調(diào)控[28]，故而成為當(dāng)前生命科學(xué)領(lǐng)域的研究熱點。現(xiàn)已有報道某些lncRNAs可參與Hippo信號通路調(diào)控腫瘤的發(fā)生。如MALAT-1、MT1DP等lncRNAs可與Hippo信號通路上的某些分子如Yap1相結(jié)合，通過甲基化、轉(zhuǎn)錄激活或沉默、干....

圖2.1TEAD2在不同時期各組織中的相對表達(dá)量Figure2.1TherelativeexpressionofTEAD2indifferentstagesoftissues

第2章卵巢中l(wèi)nc81的鑒定、表達(dá)和定位研究25圖2.1TEAD2在不同時期各組織中的相對表達(dá)量Figure2.1TherelativeexpressionofTEAD2indifferentstagesoftissues（紅色箭頭處為TEAD2在成年卵巢中的相對表達(dá)量）篩選結(jié)果....

圖2.2lnc81的PCR擴增測序

第2章卵巢中l(wèi)nc81的鑒定、表達(dá)和定位研究29TCATAAACACCCAGATGGGTGACATCCCTGGGATTCATCCTCATTACATATGAACGACGACAAGATTGTACATTTCTACAGATCCATCTCCTAAACAGCCAAGCCCAGTAAGATCA....

圖2.3RACE實驗驗證lnc81的序列

第2章卵巢中l(wèi)nc81的鑒定、表達(dá)和定位研究30即RACE實驗驗證成功。PCR擴增產(chǎn)物割膠測序，表明3"RACE和5"RACE獲得序列均是根據(jù)已知序列得到的，lnc81為真實存在的一條lncRNA（圖2.3D）。通過數(shù)據(jù)庫比對發(fā)現(xiàn)，lnc81在染色體上的位置為chr4:32292....

本文編號：3931920