發(fā)布時(shí)間：2024-02-24 19:45

　　背景與目的:胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)診斷時(shí)常處于疾病晚期,治療十分棘手,為了提高患者的生存期,迫切需要開發(fā)新的治療策略。近來有研究表明了姜黃素及其類似物在腫瘤治療中的潛力。此外,還明確了組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶在胰腺癌治療中的關(guān)鍵作用。然而這兩者之間的關(guān)系尚不明確。本研究旨在明確L48H37對胰腺導(dǎo)管腺癌的治療作用,以及KMT2D在治療中所發(fā)揮的作用及其機(jī)制的探究。方法:通過CCK8和克隆形成實(shí)驗(yàn)測定用L48H37處理的原位(PANC-1和Mia Pa Ca-2)和轉(zhuǎn)移(SW1990和Aspc-1)PDAC細(xì)胞的細(xì)胞活力和增殖。分別通過Annexin-V-PE/7-AAD、JC-1、DCFH-DA和PI染色細(xì)胞,流式采集并分析細(xì)胞凋亡比率、線粒體膜電位(MMP)改變、活性氧(ROS)水平和細(xì)胞周期的分布。使用蛋白質(zhì)印跡,免疫熒光和實(shí)時(shí)定量PCR分析相關(guān)因子的蛋白質(zhì)和m RNA水平。采用劃痕實(shí)驗(yàn)評估體外細(xì)胞遷移情況。使用慢病毒介導(dǎo)的KMT2D敲減與L48H37聯(lián)合應(yīng)用,并通過上述實(shí)驗(yàn)技術(shù)檢測凋亡及相關(guān)通路蛋白的變化。通過免疫組織化學(xué)(IHC)測定KMT2D在人PDAC組織及配對的相鄰正常組織中的...

【文章頁數(shù)】：157 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
中英文縮略詞對照表
緒論
    參考文獻(xiàn)
第一部分 L48H37 在體外具有抑制胰腺癌細(xì)胞生長及促進(jìn)細(xì)胞凋亡的作用及機(jī)制
    1.1 前言
    1.2 材料和方法
    1.3 結(jié)果
    1.4 討論
    1.5 結(jié)論
    1.6 參考文獻(xiàn)
第二部分 KMT2D敲減協(xié)同L48H37 在體外促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞凋亡
    2.1 前言
    2.2 材料與方法
    2.3 結(jié)果
    2.4 討論
    2.5 結(jié)論
    2.6 參考文獻(xiàn)
第三部分 KMT2D敲減對人胰腺癌細(xì)胞增殖、凋亡及遷移的影響
    3.1 前言
    3.2 材料和方法
    3.3 結(jié)果
    3.4 討論
    3.5 結(jié)論
    3.6 參考文獻(xiàn)
第四部分 KMT2D敲減協(xié)同L48H37 抑制裸鼠皮下移植瘤生長
    4.1 前言
    4.2 材料與方法
    4.3 結(jié)果
    4.4 討論
    4.5 結(jié)論
    4.6 參考文獻(xiàn)
第五部分 KMT2D在胰腺導(dǎo)管腺癌中表達(dá)情況及對臨床病理特征及預(yù)后的影響
    5.1 前言
    5.2 材料與方法
    5.3 結(jié)果
    5.4 討論
    5.5 結(jié)論
    5.6 參考文獻(xiàn)
第六部分 KMT2D 甲基化水平與其 mRNA 表達(dá)及臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系
    6.1 前言
    6.2 材料與方法
    6.3 結(jié)果
    6.4 討論
    6.5 結(jié)論
    6.6 參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文



本文編號：3909528