膠質(zhì)瘤是最常見的原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤,約占所有顱內(nèi)原發(fā)腫瘤的一半,是我國顱內(nèi)腫瘤發(fā)病率最高的腫瘤。其侵襲性強(qiáng),復(fù)發(fā)率高,即使對膠質(zhì)瘤患者采用手術(shù)切除聯(lián)合術(shù)后放化療的綜合治療,五年存活率只有10%左右,嚴(yán)重威脅人類健康。miRNA已被發(fā)現(xiàn)在生物細(xì)胞代謝、凋亡、生長和增殖等病理和生物學(xué)過程中發(fā)揮重要作用。在不同種類的腫瘤中發(fā)現(xiàn)了異常的miRNA表達(dá),它們通過直接調(diào)控靶基因發(fā)揮腫瘤抑制功能或致癌作用。但目前miRNA-424在膠質(zhì)瘤細(xì)胞侵襲、遷移和上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化中的機(jī)制尚不清楚。我們選取miRNA-424作為研究對象,目的在于研究miRNA-424抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞侵襲遷移和上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-to-mesenchymal transition,EMT)的可能的內(nèi)在機(jī)制,尋找并驗(yàn)證miRNA-424下游靶點(diǎn),為尋找新的靶點(diǎn)治療方法提供依據(jù)。KIF23是驅(qū)動蛋白家族的一員,定位于核內(nèi)。其對腫瘤侵襲能力密切相關(guān),有研究表明KIF23可能激活A(yù)kt信號通路促進(jìn)肝細(xì)胞癌增殖、侵襲,膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖。但是,KIF23與miR-424之間的關(guān)系,以及KIF23與膠質(zhì)瘤患者預(yù)后的關(guān)系目前不清楚。...

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圖1.1miR-424在膠質(zhì)瘤組織與正常腦組織中表達(dá)降低，**P<0.01

青島大學(xué)博士學(xué)位論文22miR-424相對表達(dá)水平。實(shí)時定量RT-PCR分析顯示，與正常腦組織標(biāo)本相比，miR-424在膠質(zhì)瘤組織標(biāo)本中明顯下調(diào),miR-424的相對表達(dá)量為0.21~0.61，中值為0.42，差別有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見圖1.1另外，用RT-PCR檢....

圖1.2miR-424在膠質(zhì)瘤細(xì)胞系與正常腦組織中表達(dá)降低，*P<0.05，**P<0.013.2在膠質(zhì)瘤細(xì)胞中穩(wěn)定轉(zhuǎn)染miR-424擬似物、抑制物后miR-424表達(dá)變化

青島大學(xué)博士學(xué)位論文23圖1.2miR-424在膠質(zhì)瘤細(xì)胞系與正常腦組織中表達(dá)降低，*P<0.05，**P<0.013.2在膠質(zhì)瘤細(xì)胞中穩(wěn)定轉(zhuǎn)染miR-424擬似物、抑制物后miR-424表達(dá)變化為進(jìn)一步驗(yàn)證miR-424在調(diào)控膠質(zhì)瘤細(xì)胞侵襲遷移中的作用，我們通過干預(yù)miR-42....

圖1.3轉(zhuǎn)染miR-424mimics、scrambledmiRNAcontrols(NC)后內(nèi)源性miR-424過表達(dá)，P<0.01

青島大學(xué)博士學(xué)位論文24而在A172細(xì)胞中miR-424低表達(dá)后，陰性對照組、miR-424抑制物組平均每個視野的侵襲細(xì)胞數(shù)分別為18±4.2，77±4.1，侵襲細(xì)胞數(shù)較NC組細(xì)胞明顯減少（P＜0.01，圖1.6a）；遷移細(xì)胞數(shù)分別為21±3.9，74±6.4，遷移細(xì)胞數(shù)較NC組....

圖1.4轉(zhuǎn)染miR-424inhibitors、scrambledmiRNAcontrols(NC)后內(nèi)源性miR-424低表達(dá)，P<0.05

青島大學(xué)博士學(xué)位論文25圖1.4轉(zhuǎn)染miR-424inhibitors、scrambledmiRNAcontrols(NC)后內(nèi)源性miR-424低表達(dá)，P<0.05圖1.5a

本文編號：3905577