膠質瘤是最常見的原發(fā)性中樞神經系統(tǒng)腫瘤,約占所有顱內原發(fā)腫瘤的一半,是我國顱內腫瘤發(fā)病率最高的腫瘤。其侵襲性強,復發(fā)率高,即使對膠質瘤患者采用手術切除聯(lián)合術后放化療的綜合治療,五年存活率只有10%左右,嚴重威脅人類健康。miRNA已被發(fā)現(xiàn)在生物細胞代謝、凋亡、生長和增殖等病理和生物學過程中發(fā)揮重要作用。在不同種類的腫瘤中發(fā)現(xiàn)了異常的miRNA表達,它們通過直接調控靶基因發(fā)揮腫瘤抑制功能或致癌作用。但目前miRNA-424在膠質瘤細胞侵襲、遷移和上皮間質轉化中的機制尚不清楚。我們選取miRNA-424作為研究對象,目的在于研究miRNA-424抑制膠質瘤細胞侵襲遷移和上皮間質轉化(epithelial-to-mesenchymal transition,EMT)的可能的內在機制,尋找并驗證miRNA-424下游靶點,為尋找新的靶點治療方法提供依據(jù)。KIF23是驅動蛋白家族的一員,定位于核內。其對腫瘤侵襲能力密切相關,有研究表明KIF23可能激活Akt信號通路促進肝細胞癌增殖、侵襲,膠質瘤細胞增殖。但是,KIF23與miR-424之間的關系,以及KIF23與膠質瘤患者預后的關系目前不清楚。...

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圖1.1miR-424在膠質瘤組織與正常腦組織中表達降低，**P<0.01

青島大學博士學位論文22miR-424相對表達水平。實時定量RT-PCR分析顯示，與正常腦組織標本相比，miR-424在膠質瘤組織標本中明顯下調,miR-424的相對表達量為0.21~0.61，中值為0.42，差別有顯著統(tǒng)計學意義（P<0.01）。見圖1.1另外，用RT-PCR檢....

圖1.2miR-424在膠質瘤細胞系與正常腦組織中表達降低，*P<0.05，**P<0.013.2在膠質瘤細胞中穩(wěn)定轉染miR-424擬似物、抑制物后miR-424表達變化

青島大學博士學位論文23圖1.2miR-424在膠質瘤細胞系與正常腦組織中表達降低，*P<0.05，**P<0.013.2在膠質瘤細胞中穩(wěn)定轉染miR-424擬似物、抑制物后miR-424表達變化為進一步驗證miR-424在調控膠質瘤細胞侵襲遷移中的作用，我們通過干預miR-42....

圖1.3轉染miR-424mimics、scrambledmiRNAcontrols(NC)后內源性miR-424過表達，P<0.01

青島大學博士學位論文24而在A172細胞中miR-424低表達后，陰性對照組、miR-424抑制物組平均每個視野的侵襲細胞數(shù)分別為18±4.2，77±4.1，侵襲細胞數(shù)較NC組細胞明顯減少（P＜0.01，圖1.6a）；遷移細胞數(shù)分別為21±3.9，74±6.4，遷移細胞數(shù)較NC組....

圖1.4轉染miR-424inhibitors、scrambledmiRNAcontrols(NC)后內源性miR-424低表達，P<0.05

青島大學博士學位論文25圖1.4轉染miR-424inhibitors、scrambledmiRNAcontrols(NC)后內源性miR-424低表達，P<0.05圖1.5a

本文編號：3905577