研究目的:皮膚作為機(jī)體與外界環(huán)境的主要交界區(qū)域,具有獨特的區(qū)域免疫特性。組織定居性記憶性T細(xì)胞(tissue resident memory T cells,T_RM)作為皮膚中一種特殊的T細(xì)胞亞群,在許多自身免疫性皮膚病(如白癜風(fēng))的產(chǎn)生、復(fù)發(fā)過程中起到重要的作用,但其參與疾病的具體機(jī)制和遷移過程尚不明確。黑素瘤分化抗原-1(melanoma-associated antigen recognized by T cells,MART-1)是黑素細(xì)胞分化抗原之一,臨床研究發(fā)現(xiàn)白癜風(fēng)患者的外周血含有很高比例的MART-1特異性T細(xì)胞,提示這些細(xì)胞與疾病的發(fā)生密切相關(guān)。部分健康人體內(nèi)也存在較高比例的MART-1特異性T細(xì)胞,但不對皮膚中的黑素細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用,提示這些細(xì)胞在正常情況下處于免疫耐受狀態(tài)。為了研究皮膚區(qū)域免疫特性及免疫耐受機(jī)制,建立理想的疾病動物模型是有力的研究手段。但由于小鼠與人類皮膚存在解剖層次、細(xì)胞構(gòu)成等諸多方面的差別,傳統(tǒng)小鼠模型不能作為理想的研究平臺。因此,本研究以最接近人體生理、病理學(xué)特征的人源化小鼠為基礎(chǔ),通過移植同源人皮膚,構(gòu)建皮膚-免疫系統(tǒng)...

【文章頁數(shù)】：128 頁

【學(xué)位級別】：博士

本文編號：3880870