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辛伐他汀抑制骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞成脂分化的機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2023-10-17 20:00
  骨質(zhì)疏松癥是一種以骨量減少,骨脆性增加為特點(diǎn)的疾病。骨的退變源于骨吸收過程大于骨形成過程,而反映在細(xì)胞層面則是破骨細(xì)胞及成骨細(xì)胞的功能失衡。這兩種細(xì)胞分別來源于造血干細(xì)胞(HSC)及骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSC),而后者又可進(jìn)一步分化為軟骨細(xì)胞、肌細(xì)胞及脂肪細(xì)胞。在骨微環(huán)境中,骨量的維持需要平衡調(diào)控HSC及BMSC,以及由二者分化而來的破骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞及脂肪細(xì)胞。三種細(xì)胞之間具有復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò),彼此的信號溝通對于骨重塑及骨穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要。單一調(diào)節(jié)某種細(xì)胞可能間接的影響到另外兩種細(xì)胞的生成及功能,從而使骨重塑進(jìn)入抑制狀態(tài)。臨床用于治療骨質(zhì)疏松癥的藥物主要通過抑制破骨細(xì)胞或刺激成骨細(xì)胞而發(fā)揮作用,針對BMSC的成脂分化及脂肪細(xì)胞功能的藥物尚未上市。他汀類藥物早已被發(fā)現(xiàn)具有抑制破骨、促進(jìn)成骨及抑制成脂的功能。最新的研究進(jìn)一步證實(shí)了部分他汀類藥物可以降低骨質(zhì)疏松癥及骨質(zhì)疏松性骨折的發(fā)生率。他汀類藥物可以抑制甲羥戊酸代謝途徑中的限速酶(HMG-Co A還原酶),因而在臨床上通常被用于降低高脂血癥或心血管疾病患者的膽固醇水平。脂溶性的辛伐他汀已被證明具有治療骨質(zhì)疏松癥的潛力。該藥物主要通過刺激成骨細(xì)...

【文章頁數(shù)】:126 頁

【學(xué)位級別】:博士

【文章目錄】:
中文摘要
Abstract
常用縮寫詞中英文對照表
前言
第一章 大鼠原代BMSC的鑒定及辛伐他汀濃度的篩選
    1.材料與方法
    2.結(jié)果
    3.討論
    4.結(jié)論
第二章 辛伐他汀抑制BMSC成脂分化與chemerin信號通路表達(dá)的相關(guān)性研究
    1.材料與方法
    2.結(jié)果
    3.討論
    4.結(jié)論
第三章 CMKLR1及PPARγ在辛伐他汀抑制BMSC成脂分化過程中作用的研究
    1.材料與方法
    2.結(jié)果
    3.討論
    4.結(jié)論
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
在學(xué)期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與研究成果
致謝
個(gè)人簡歷



本文編號:3854918

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