發(fā)布時間：2023-06-05 04:13

　　研究背景心絞痛(angina pectoris)是由于冠狀動脈供血不足,心肌急劇的暫時缺血與缺氧所引起的臨床綜合征,以發(fā)作性胸痛或胸部不適為主要癥狀。穩(wěn)定型心絞痛是一種常見的致殘性疾病,在中國患病率為3.6%,來自文獻的數(shù)據(jù)報告顯示,在美國,心絞痛的發(fā)病率為每年每千人中有12.3例(年齡為45-74歲),其中60歲以上的男性患病率為20%,并且歐洲也有類似報導,穩(wěn)定性心絞痛患者的年死亡率為1.2-2.4%,這給衛(wèi)生保健系統(tǒng)帶來了巨大的負擔。在過去的15年中,有效的治療方法包括經(jīng)皮冠狀動脈介入術(PCI)或冠狀動脈旁路移植術(CABG)和抗心絞痛藥物,但是PCI術后出現(xiàn)的并發(fā)癥包括晚期血栓、無復流現(xiàn)象、遠期事件等,表明介入治療后仍需強化藥物治療。在我國,中醫(yī)藥被廣泛應用于冠心病心絞痛的治療,尤其在緩解癥狀、減少術后并發(fā)癥、改善遠期終點事件等方面有一定的優(yōu)勢。2019年11月中華中醫(yī)藥學會心血管病分會發(fā)布了《冠心病穩(wěn)定型心絞痛中醫(yī)診療指南》,為臨床中醫(yī)藥規(guī)范應用提供支持。過去的藥物研究模式以“單靶點”為主,而表型的魯棒性和網(wǎng)絡的系統(tǒng)性表明了單靶點研究模式的弊端,中藥具有“多成分、多靶點”的...

【文章頁數(shù)】：206 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略詞
文獻綜述
    生物網(wǎng)絡結構比較方法及其應用的研究進展
        1 基于網(wǎng)絡對齊的網(wǎng)絡相似性算法
        2 基于核方法的網(wǎng)絡相似性算法
        3 基于節(jié)點/邊的網(wǎng)絡相似性算法
        4 基于向量的網(wǎng)絡相似性算法
        5 基于矩陣的網(wǎng)絡相似性算法
        6 基于概率的網(wǎng)絡相似性算法
    丹紅注射液治療冠心病的機制研究概況
        1 免疫炎癥反應
        2 凝血系統(tǒng)反應及血液流變學改變
        3 內(nèi)皮功能影響
        4 氧化應激反應
        5 脂質(zhì)代謝影響
        6 細胞調(diào)控因素
        7 血同型半胱氨酸的影響
第一部分 生物網(wǎng)絡拓撲參數(shù)的篩選
    前言
    材料與方法
        1 生物網(wǎng)絡拓撲參數(shù)的特征描述
        2 生物網(wǎng)絡模塊的拓撲參數(shù)篩選
    結果
        1 非參數(shù)檢驗結果
        2 共線性診斷結果
        3 線性判別分析結果
    討論
    小結
第二部分 量化模塊結構差異度方法的構建
    前言
    材料與方法
        1 數(shù)據(jù)來源
        2 加權基因共表達網(wǎng)絡構建及模塊劃分
        3 量化模塊間差異度的計算方法
        4 量化模塊間差異度的參數(shù)權重確定
        5 拓撲參數(shù)的歸一化處理
        6 模塊間差異性度量參數(shù)整合及公式建立
    結果
        1 疾病組和健康組網(wǎng)絡構建及拓撲結構分析
        2 疾病組和健康組網(wǎng)絡模塊劃分
        3 疾病組和健康組模塊間差異度的計算結果
        4 量化模塊間差異度參數(shù)的熵值權重確定結果
        5 模塊間差異性度量參數(shù)整合及公式建立
    討論
        1 量化模塊間差異的不同拓撲參數(shù)權重的確定
        2 基于整體綜合評價模式的重構模塊差異度定量分析
    小結
第三部分 模塊重構視角下丹紅注射液治療有效人群的有效重構模塊識別
    材料與方法
        1 數(shù)據(jù)來源
        2 網(wǎng)絡構建與模塊劃分
        3 丹紅注射液治療慢性穩(wěn)定性心絞痛的有效重構模塊識別
    結果
        1 不同治療條件下各組有效重構模塊的識別
        2 各有效組有效重構模塊對差異的分析
        3 丹紅治療慢性穩(wěn)定性心絞痛的純的有效重構模塊的識別
    討論
        1 有效重構模塊的識別是以無效組模塊對比較的最大值為依據(jù)
        2 各組有效人群模塊對間的差異度均大于無效人群
        3 比較各組有效人群有效重構模塊的節(jié)點分布情況
    小結
第四部分 丹紅注射液治療慢性穩(wěn)定性心絞痛有效重構模塊的GO功能富集與KEGG通路比較分析
    前言
    材料與方法
        1 各組有效重構模塊的GO富集分析、分類與比較
        2 各組有效重構模塊的KEGG通路分析及比較
    結果
        1 各組有效重構模塊的GO富集分類
        2 各組有效重構模塊的GO功能分析比較
        3 各組有效重構模塊的KEGG通路分析
    討論
        1 不同組別GO功能分類具有多樣性
        2 不同組別GO功能的對比分析
        3 不同組別KEGG通路及分類的對比分析
        4 丹紅組有效重構模塊KEGG通路間的相互關系分析
    小結
第五部分 丹紅注射液治療慢性穩(wěn)定性心絞痛有效重構模塊與表型的相關性分析
    前言
    材料與方法
        1 數(shù)據(jù)來源
        2 統(tǒng)計方法
    結果
        1 有效重構模塊與慢性穩(wěn)定性心絞痛癥狀改善表型的相關性
        2 文獻驗證結果
    討論
        1 丹紅組有效重構模塊與慢性穩(wěn)定性心絞痛癥狀的定量分析
        2 丹紅注射液治療慢性穩(wěn)定性的模塊藥理機制分析
    小結
結論
創(chuàng)新點
研究的局限性和展望
參考文獻
致謝
個人簡歷
附件
    附表1 西雅圖心絞痛量表[1]
    附表2 兩組測序人群基線數(shù)據(jù)比較
    附表3 試驗組和對照組有效人群展示
    附表4 血瘀證治療有效率的兩組比較
    附表5 各時間點兩組血瘀證中醫(yī)癥狀療效積分值的比較
    附表6 各組大網(wǎng)絡拓撲參數(shù)
    附表7 DH14-Y有效重構模塊GO富集分析
    附表8 D214-Y有效重構模塊GO富集分析
    附表9 DH30-Y有效重構模塊GO富集分析
    附表10 DZ30-Y有效重構模塊GO富集分析
    附表11 Pure DH14-Y有效重構模塊GO富集分析
    附表12 Pure DH30-Y有效重構模塊GO富集分析
    附圖1 丹紅組有效重構模塊展示
    附圖2 各組有效重構模塊GO功能的分類展示
    附圖3



本文編號：3831661