膠質(zhì)母細(xì)胞瘤來(lái)源的細(xì)胞外嚢泡誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化及機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間:2023-04-04 22:16
目的:膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤,其死亡率、復(fù)發(fā)率均居高不下,5年生存率低于10%。多數(shù)患者經(jīng)手術(shù)、放射治療和化學(xué)治療后,仍然在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā),具體復(fù)發(fā)機(jī)制尚未闡明。神經(jīng)干細(xì)胞(NSCs)往往存在于哺乳動(dòng)物胚胎中樞神經(jīng)系統(tǒng)的海馬、紋狀體、大腦皮層及室管膜下區(qū)(SVZ),是一類(lèi)具有多向分化及無(wú)限增殖潛能的細(xì)胞群,在成體中,只有海馬和SVZ保留有NSCs。NSCs參與損傷修復(fù)、神經(jīng)細(xì)胞再生、神經(jīng)退行性疾病、炎癥反應(yīng)等過(guò)程。經(jīng)臨床觀察及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)發(fā)現(xiàn),復(fù)發(fā)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤往往與SVZ關(guān)系密切,且發(fā)生于SVZ附近的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤其總生存期多在12個(gè)月之內(nèi),顯著短于非SVZ附近腫瘤患者的36個(gè)月,提示SVZ內(nèi)的NSCs可能參與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的復(fù)發(fā)。細(xì)胞外囊泡(EVs)是一類(lèi)由細(xì)胞分泌至細(xì)胞外間隙的直徑為30-1000nm的囊泡樣結(jié)構(gòu)。研究發(fā)現(xiàn)人體內(nèi)幾乎所有種類(lèi)的細(xì)胞均可分泌EVs,其中腫瘤細(xì)胞分泌的EVs顯著高于正常細(xì)胞。目前已證實(shí),EVs參與多種腫瘤的發(fā)生、侵襲、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、血管生成和耐藥等病理過(guò)程。在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中,EVs介導(dǎo)了細(xì)胞間重要蛋白分子和RNA的轉(zhuǎn)運(yùn),發(fā)揮了信號(hào)傳遞的作用。我...
【文章頁(yè)數(shù)】:118 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【文章目錄】:
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤來(lái)源的細(xì)胞外囊泡對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞的誘導(dǎo)作用研究
引言
材料
方法
結(jié)果
討論
小結(jié)
第二部分 神經(jīng)干細(xì)胞經(jīng)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤來(lái)源細(xì)胞外囊泡誘導(dǎo)分化后的生物學(xué)功能檢測(cè)研究
引言
材料
方法
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
討論
小結(jié)
第三部分 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤來(lái)源細(xì)胞外囊泡誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的機(jī)制研究56引言
引言
材料
方法
結(jié)果
討論
小結(jié)
全文總結(jié)
創(chuàng)新性
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
參考文獻(xiàn)
英文縮略詞對(duì)照表
攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章與參與科研項(xiàng)目情況
致謝
本文編號(hào):3782152
【文章頁(yè)數(shù)】:118 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
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第一部分 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤來(lái)源的細(xì)胞外囊泡對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞的誘導(dǎo)作用研究
引言
材料
方法
結(jié)果
討論
小結(jié)
第二部分 神經(jīng)干細(xì)胞經(jīng)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤來(lái)源細(xì)胞外囊泡誘導(dǎo)分化后的生物學(xué)功能檢測(cè)研究
引言
材料
方法
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
討論
小結(jié)
第三部分 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤來(lái)源細(xì)胞外囊泡誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的機(jī)制研究56引言
引言
材料
方法
結(jié)果
討論
小結(jié)
全文總結(jié)
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文獻(xiàn)綜述
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