癲癇是常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,以大腦神經(jīng)元異常放電活動引起的暫時性的癥狀或綜合征(例如:強直性抽搐或痙攣性抽搐)為主要特征,通常具有持久性的發(fā)作傾向。癲癇的病因主要是神經(jīng)系統(tǒng)興奮與抑制間的失衡,如神經(jīng)興奮性提高及興奮性、抑制性的神經(jīng)傳導機制失衡。目前認為,癲癇的發(fā)病機制可能涉及神經(jīng)遞質(zhì)及其受體功能異常、離子通道功能受損、遺傳因素、軸突發(fā)芽以及星型膠質(zhì)細胞異常等。這些發(fā)病機制中涉及到很多基因,由基因突變或者表達變化引起蛋白表達或功能失常都可能參與癲癇的發(fā)病。雖然已經(jīng)報道很多基因與癲癇發(fā)病密切相關(guān),但臨床上單基因遺傳型的癲癇非常罕見,絕大多數(shù)情況是多種基因功能異常和外界因素協(xié)同作用的結(jié)果。隨著測序技術(shù)和CRISPR等基因編輯技術(shù)的不斷成熟,各種基因在癲癇發(fā)病中的作用和致病機理也逐漸被揭秘。轉(zhuǎn)錄因子在基因表達中扮演著重要的角色,但在癲癇發(fā)病機制的研究中關(guān)注得較少。近年來,研究發(fā)現(xiàn)腫瘤相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子可以參與神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)病。P53是腫瘤研究中非常廣泛的轉(zhuǎn)錄因子,能激活參與促進生長停止或細胞死亡的基因。最近的研究發(fā)現(xiàn)P53在癲癇的中具有非常重要的作用。多種癲癇模型中,包括PTZ癲癇模型、紅藻氨酸癲...

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【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第1章 緒論
    1.1 癲癇流行病學
    1.2 癲癇的發(fā)病機制
        1.2.1 癲癇與突觸傳遞及神經(jīng)遞質(zhì)釋放
        1.2.2 轉(zhuǎn)錄因子與癲癇
    1.3 實驗設(shè)計的研究方案
第2章 實驗部分
    2.1 癲癇和抗癲癇藥物對KLF₄ 表達的影響
        2.1.1 材料與方法
        2.1.2 實驗結(jié)果
    2.2 KLF₄ 過表達對海馬錐體細胞興奮性的影響
        2.2.1 材料與方法
        2.2.2 實驗結(jié)果
    2.3 KLF₄ 過表達對小鼠癲癇的影響
        2.3.1 材料與方法
        2.3.2 實驗結(jié)果
    2.4 癲癇兒童全基因組重測序
        2.4.1 實驗對象
        2.4.2 實驗方法
        2.4.3 實驗結(jié)果
第3章 討論
第4章 結(jié)論
參考文獻
個人簡歷及學術(shù)成果
致謝



本文編號：3763254