癲癇是常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,以大腦神經(jīng)元異常放電活動(dòng)引起的暫時(shí)性的癥狀或綜合征(例如:強(qiáng)直性抽搐或痙攣性抽搐)為主要特征,通常具有持久性的發(fā)作傾向。癲癇的病因主要是神經(jīng)系統(tǒng)興奮與抑制間的失衡,如神經(jīng)興奮性提高及興奮性、抑制性的神經(jīng)傳導(dǎo)機(jī)制失衡。目前認(rèn)為,癲癇的發(fā)病機(jī)制可能涉及神經(jīng)遞質(zhì)及其受體功能異常、離子通道功能受損、遺傳因素、軸突發(fā)芽以及星型膠質(zhì)細(xì)胞異常等。這些發(fā)病機(jī)制中涉及到很多基因,由基因突變或者表達(dá)變化引起蛋白表達(dá)或功能失常都可能參與癲癇的發(fā)病。雖然已經(jīng)報(bào)道很多基因與癲癇發(fā)病密切相關(guān),但臨床上單基因遺傳型的癲癇非常罕見,絕大多數(shù)情況是多種基因功能異常和外界因素協(xié)同作用的結(jié)果。隨著測(cè)序技術(shù)和CRISPR等基因編輯技術(shù)的不斷成熟,各種基因在癲癇發(fā)病中的作用和致病機(jī)理也逐漸被揭秘。轉(zhuǎn)錄因子在基因表達(dá)中扮演著重要的角色,但在癲癇發(fā)病機(jī)制的研究中關(guān)注得較少。近年來(lái),研究發(fā)現(xiàn)腫瘤相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子可以參與神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)病。P53是腫瘤研究中非常廣泛的轉(zhuǎn)錄因子,能激活參與促進(jìn)生長(zhǎng)停止或細(xì)胞死亡的基因。最近的研究發(fā)現(xiàn)P53在癲癇的中具有非常重要的作用。多種癲癇模型中,包括PTZ癲癇模型、紅藻氨酸癲...

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第1章 緒論
    1.1 癲癇流行病學(xué)
    1.2 癲癇的發(fā)病機(jī)制
        1.2.1 癲癇與突觸傳遞及神經(jīng)遞質(zhì)釋放
        1.2.2 轉(zhuǎn)錄因子與癲癇
    1.3 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的研究方案
第2章 實(shí)驗(yàn)部分
    2.1 癲癇和抗癲癇藥物對(duì)KLF₄ 表達(dá)的影響
        2.1.1 材料與方法
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    2.2 KLF₄ 過(guò)表達(dá)對(duì)海馬錐體細(xì)胞興奮性的影響
        2.2.1 材料與方法
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    2.3 KLF₄ 過(guò)表達(dá)對(duì)小鼠癲癇的影響
        2.3.1 材料與方法
        2.3.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    2.4 癲癇兒童全基因組重測(cè)序
        2.4.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象
        2.4.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
第3章 討論
第4章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡(jiǎn)歷及學(xué)術(shù)成果
致謝



本文編號(hào)：3763254