目的:規(guī)范評價神經(jīng)復(fù)元方治療缺血性卒中后抑郁的臨床療效及對血清BDNF的影響;探討神經(jīng)復(fù)元方調(diào)控BDNF/Trk B信號通路促進海馬神經(jīng)元突觸可塑性治療卒中后抑郁的部分作用機制。方法:1.臨床研究部分:采用隨機雙盲對照的研究方法,將符合納入標準的120例PSD患者分為治療組和對照組。在缺血性卒中治療基礎(chǔ)上,治療組予以神經(jīng)復(fù)元方治療,對照組予以中藥安慰劑,療程12周。治療前后運用HAMD、MBI、ADL、NIHSS和中醫(yī)癥候評分量表評價患者的抑郁和神經(jīng)功能變化情況。同時進行安全性評定和采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測比較兩組血清BDNF含量。2.實驗研究部分:(1)體內(nèi)實驗:采用經(jīng)典的線栓大腦中動脈加用慢性不可預(yù)見溫和應(yīng)激結(jié)合孤養(yǎng)法,建立PSD大鼠模型,分為假手術(shù)組、PSD模型組、氟西汀組、神經(jīng)復(fù)元方低、中、高劑量組。造模成功后干預(yù)28天,比較各組大鼠行為學變化,用定量RT-PCR和免疫印跡法檢測比較各組BDNF/Trk B-m RNA及突觸相關(guān)蛋白SYN I、SYNA和GAP-43的表達水平,用免疫熒光染色、透射電鏡觀察海馬神經(jīng)元突觸的超微結(jié)構(gòu)。(2)體外實驗:采用原代大鼠海馬神經(jīng)元氧化應(yīng)激損...

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【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
引言
1.神經(jīng)復(fù)元方治療缺血性卒中后抑郁的臨床研究
    1.1 臨床資料
        1.1.1 診斷標準
        1.1.2 抑郁程度標準
        1.1.3 納入標準
        1.1.4 排除標準
        1.1.5 脫落標準
        1.1.6 剔除標準
        1.1.7 樣本量及其計算依據(jù)
        1.1.8 研究對象
    1.2 研究方法
        1.2.1 方案設(shè)計
        1.2.2 研究檢測內(nèi)容與階段
        1.2.3 研究藥物及用法
        1.2.4 療效評定
        1.2.5 BDNF檢測
        1.2.6 安全性評定
        1.2.7 統(tǒng)計分析
        1.2.8 不良事件的記錄
    1.3 研究結(jié)果
        1.3.1 患者脫落情況
        1.3.2 治療組與對照組患者HAMD評分比較
        1.3.3 治療組與對照組患者ADL量表評分比較
        1.3.4 治療組與對照組患者MBI量表評分比較
        1.3.5 治療組與對照組患者NIHSS量表評分比較
        1.3.6 治療組與對照組患者HAMA量表評分比較
        1.3.7 治療組與對照組患者中醫(yī)癥候評分比較
        1.3.8 治療組與對照組患者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的比較
        1.3.9 治療組與對照組患者安全性指標分析
    1.4 討論
        1.4.1 關(guān)于PSD中醫(yī)治療的討論
        1.4.2 關(guān)于神經(jīng)復(fù)元方的討論
        1.4.3 關(guān)于PSD與 BDNF關(guān)系的討論
    小結(jié)
2.神經(jīng)復(fù)元方對PSD模型大鼠BDNF/TRKB表達及海馬神經(jīng)元突觸可塑性的影響
    2.1 實驗材料
        2.1.1 動物
        2.1.2 主要藥品和試劑
        2.1.3 主要儀器
    2.2 實驗方法
        2.2.1 造模
        2.2.2 分組及干預(yù)
        2.2.3 Morris水迷宮測試
        2.2.4 糖水消耗測試
        2.2.5 樣本采集
        2.2.6 透射電鏡觀察
        2.2.7 免疫熒光觀察
        2.2.8 實時熒光定量PCR
        2.2.9 Western-Blot實驗分析
    2.3 實驗結(jié)果
        2.3.1 造模情況
        2.3.2 糖水消耗量及體重變化比較
        2.3.3 神經(jīng)復(fù)元方對PSD大鼠行為學的影響
        2.3.4 透射電鏡觀察結(jié)果
        2.3.5 免疫熒光觀察結(jié)果
        2.3.6 實時熒光定量檢測結(jié)果
    2.4 討論
    小結(jié)
3.神經(jīng)復(fù)元方含藥血清對原代大鼠海馬神經(jīng)元BDNF/TRKB信號通路及突觸可塑性的影響研究
    3.1 實驗材料
        3.1.1 實驗動物
        3.1.2 主要藥品和試劑
        3.1.3 主要儀器
    3.2 實驗方法
        3.2.1 含藥血清的制備
        3.2.2 原代大鼠海馬神經(jīng)元的培養(yǎng)
        3.2.3 藥物血清毒性試驗及最佳濃度篩選
        3.2.4 細胞分組及干預(yù)
        3.2.5 透射電鏡觀察
        3.2.6 實時熒光定量PCR
        3.2.7 Western-Blot實驗分析
    3.3 結(jié)果
        3.3.1 透射電鏡觀察結(jié)果
        3.3.2 實時熒光定量檢測結(jié)果
        3.3.3 蛋白質(zhì)印跡分析結(jié)果
    3.4 討論
    小結(jié)
4.創(chuàng)新點
5.結(jié)論與展望
參考文獻
致謝
英漢縮略語名詞對照
附錄 文獻綜述 基于腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子和神經(jīng)可塑性探討中藥治療卒中后抑郁的研究進展
    參考文獻
攻讀學位期間發(fā)表的論文
參加學術(shù)會議情況



本文編號：3755457