目的:規(guī)范評(píng)價(jià)神經(jīng)復(fù)元方治療缺血性卒中后抑郁的臨床療效及對(duì)血清BDNF的影響;探討神經(jīng)復(fù)元方調(diào)控BDNF/Trk B信號(hào)通路促進(jìn)海馬神經(jīng)元突觸可塑性治療卒中后抑郁的部分作用機(jī)制。方法:1.臨床研究部分:采用隨機(jī)雙盲對(duì)照的研究方法,將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的120例PSD患者分為治療組和對(duì)照組。在缺血性卒中治療基礎(chǔ)上,治療組予以神經(jīng)復(fù)元方治療,對(duì)照組予以中藥安慰劑,療程12周。治療前后運(yùn)用HAMD、MBI、ADL、NIHSS和中醫(yī)癥候評(píng)分量表評(píng)價(jià)患者的抑郁和神經(jīng)功能變化情況。同時(shí)進(jìn)行安全性評(píng)定和采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)比較兩組血清BDNF含量。2.實(shí)驗(yàn)研究部分:(1)體內(nèi)實(shí)驗(yàn):采用經(jīng)典的線栓大腦中動(dòng)脈加用慢性不可預(yù)見溫和應(yīng)激結(jié)合孤養(yǎng)法,建立PSD大鼠模型,分為假手術(shù)組、PSD模型組、氟西汀組、神經(jīng)復(fù)元方低、中、高劑量組。造模成功后干預(yù)28天,比較各組大鼠行為學(xué)變化,用定量RT-PCR和免疫印跡法檢測(cè)比較各組BDNF/Trk B-m RNA及突觸相關(guān)蛋白SYN I、SYNA和GAP-43的表達(dá)水平,用免疫熒光染色、透射電鏡觀察海馬神經(jīng)元突觸的超微結(jié)構(gòu)。(2)體外實(shí)驗(yàn):采用原代大鼠海馬神經(jīng)元氧化應(yīng)激損...

【文章頁(yè)數(shù)】：94 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
引言
1.神經(jīng)復(fù)元方治療缺血性卒中后抑郁的臨床研究
    1.1 臨床資料
        1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)
        1.1.2 抑郁程度標(biāo)準(zhǔn)
        1.1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)
        1.1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)
        1.1.5 脫落標(biāo)準(zhǔn)
        1.1.6 剔除標(biāo)準(zhǔn)
        1.1.7 樣本量及其計(jì)算依據(jù)
        1.1.8 研究對(duì)象
    1.2 研究方法
        1.2.1 方案設(shè)計(jì)
        1.2.2 研究檢測(cè)內(nèi)容與階段
        1.2.3 研究藥物及用法
        1.2.4 療效評(píng)定
        1.2.5 BDNF檢測(cè)
        1.2.6 安全性評(píng)定
        1.2.7 統(tǒng)計(jì)分析
        1.2.8 不良事件的記錄
    1.3 研究結(jié)果
        1.3.1 患者脫落情況
        1.3.2 治療組與對(duì)照組患者HAMD評(píng)分比較
        1.3.3 治療組與對(duì)照組患者ADL量表評(píng)分比較
        1.3.4 治療組與對(duì)照組患者M(jìn)BI量表評(píng)分比較
        1.3.5 治療組與對(duì)照組患者NIHSS量表評(píng)分比較
        1.3.6 治療組與對(duì)照組患者HAMA量表評(píng)分比較
        1.3.7 治療組與對(duì)照組患者中醫(yī)癥候評(píng)分比較
        1.3.8 治療組與對(duì)照組患者腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的比較
        1.3.9 治療組與對(duì)照組患者安全性指標(biāo)分析
    1.4 討論
        1.4.1 關(guān)于PSD中醫(yī)治療的討論
        1.4.2 關(guān)于神經(jīng)復(fù)元方的討論
        1.4.3 關(guān)于PSD與 BDNF關(guān)系的討論
    小結(jié)
2.神經(jīng)復(fù)元方對(duì)PSD模型大鼠BDNF/TRKB表達(dá)及海馬神經(jīng)元突觸可塑性的影響
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.1 動(dòng)物
        2.1.2 主要藥品和試劑
        2.1.3 主要儀器
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 造模
        2.2.2 分組及干預(yù)
        2.2.3 Morris水迷宮測(cè)試
        2.2.4 糖水消耗測(cè)試
        2.2.5 樣本采集
        2.2.6 透射電鏡觀察
        2.2.7 免疫熒光觀察
        2.2.8 實(shí)時(shí)熒光定量PCR
        2.2.9 Western-Blot實(shí)驗(yàn)分析
    2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.3.1 造模情況
        2.3.2 糖水消耗量及體重變化比較
        2.3.3 神經(jīng)復(fù)元方對(duì)PSD大鼠行為學(xué)的影響
        2.3.4 透射電鏡觀察結(jié)果
        2.3.5 免疫熒光觀察結(jié)果
        2.3.6 實(shí)時(shí)熒光定量檢測(cè)結(jié)果
    2.4 討論
    小結(jié)
3.神經(jīng)復(fù)元方含藥血清對(duì)原代大鼠海馬神經(jīng)元BDNF/TRKB信號(hào)通路及突觸可塑性的影響研究
    3.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        3.1.2 主要藥品和試劑
        3.1.3 主要儀器
    3.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.2.1 含藥血清的制備
        3.2.2 原代大鼠海馬神經(jīng)元的培養(yǎng)
        3.2.3 藥物血清毒性試驗(yàn)及最佳濃度篩選
        3.2.4 細(xì)胞分組及干預(yù)
        3.2.5 透射電鏡觀察
        3.2.6 實(shí)時(shí)熒光定量PCR
        3.2.7 Western-Blot實(shí)驗(yàn)分析
    3.3 結(jié)果
        3.3.1 透射電鏡觀察結(jié)果
        3.3.2 實(shí)時(shí)熒光定量檢測(cè)結(jié)果
        3.3.3 蛋白質(zhì)印跡分析結(jié)果
    3.4 討論
    小結(jié)
4.創(chuàng)新點(diǎn)
5.結(jié)論與展望
參考文獻(xiàn)
致謝
英漢縮略語(yǔ)名詞對(duì)照
附錄 文獻(xiàn)綜述 基于腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和神經(jīng)可塑性探討中藥治療卒中后抑郁的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
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本文編號(hào)：3755457