嗎啡是阿片類鎮(zhèn)痛藥物,長期使用可導(dǎo)致成癮,復(fù)吸率較高。嗎啡最早是從罌粟中純化出的生物堿,也是海洛因主要的活性成分之一。大量罌粟的種植、罌粟堿的提取物都會造成水土流失及環(huán)境污染,破壞了動物及人類的生存環(huán)境。環(huán)境污染物及其環(huán)境中的代謝物危害人體健康,對人群健康與生態(tài)系統(tǒng)也起到破壞作用。嗎啡成癮復(fù)吸的影響因素有很多,主要包括藥物本身、用藥環(huán)境以及其他藥物相關(guān)線索。戒斷一段時間后,機(jī)體再次暴露于藥物相關(guān)的環(huán)境線索,會誘發(fā)復(fù)吸。因此,弄清藥物復(fù)吸的作用機(jī)制對于嗎啡成癮的治療至關(guān)重要。嗎啡成癮與中腦腹側(cè)被蓋區(qū)(Ventral tegmental area,VTA)、伏隔核(Nucleus accumbens,NAc)、前額葉皮質(zhì)(Prefrontal cortex,PFC)和海馬(Hippocampus,Hip)區(qū)的多巴胺能和谷氨酸能神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)。多巴胺能系統(tǒng)及谷氨酸能系統(tǒng)與獎賞效應(yīng)及戒斷后的復(fù)吸有關(guān)。硫氧還蛋白-1(Thioredoxi-1,Trx-1)是一種氧化還原調(diào)節(jié)蛋白,除了具有維持機(jī)體氧化和還原內(nèi)穩(wěn)態(tài)平衡功能之外,還具有調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子、抗凋亡和保護(hù)神經(jīng)元等作用。課題組前期研究發(fā)現(xiàn):Trx-...

【文章頁數(shù)】：160 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
縮略語索引
第一章 緒論
    1.1 嗎啡成癮
        1.1.1 嗎啡
        1.1.2 阿片受體
        1.1.3 藥物成癮與環(huán)境
        1.1.4 嗎啡成癮與中樞神經(jīng)系統(tǒng)
        1.1.5 嗎啡成癮相關(guān)分子
        1.1.6 嗎啡成癮的危害
    1.2 硫氧還蛋白-1
        1.2.1 硫氧還蛋白-1簡介
        1.2.2 硫氧還蛋白-1的功能
        1.2.3 硫氧還蛋白-1與藥物成癮
    1.3 本論文的研究目的、意義及方案
第二章 實驗材料與方法
    2.1 材料及試劑
        2.1.1 實驗動物
        2.1.2 實驗藥品
        2.1.3 實驗所需儀器及設(shè)備
        2.1.4 實驗用試劑
        2.1.5 試劑配制方法
    2.2 實驗方法
        2.2.1 條件性位置偏愛實驗
        2.2.2 小鼠腦組織取材及保存
        2.2.3 蛋白質(zhì)免疫印跡
        2.2.4 統(tǒng)計學(xué)分析
第三章 納曲酮和三七皂苷在嗎啡所致小鼠CPP表達(dá)中的調(diào)節(jié)作用
    3.1 引言
    3.2 實驗方案
    3.3 結(jié)果與分析
        3.3.1 NTX和PNS給藥對嗎啡-CPP表達(dá)的影響
        3.3.2 NTX和PNS給藥對嗎啡-CPP表達(dá)后VTA,NAc及PFC區(qū)中Trx-1 表達(dá)的影響
        3.3.3 NTX和PNS給藥對嗎啡-CPP表達(dá)后VTA,NAc及PFC區(qū)中DIR表達(dá)的影響
        3.3.4 NTX和PNS給藥對嗎啡-CPP表達(dá)后VTA,NAc及PFC區(qū)中TH表達(dá)的影響
        3.3.5 NTX和PNS給藥對嗎啡-CPP表達(dá)后VTA,NAc及PFC區(qū)中AFosB表達(dá)的影響
        3.3.6 NTX和PNS給藥對嗎啡-CPP表達(dá)后VTA,NAc及PFC區(qū)中CDK #5表達(dá)的影響
    3.4 討論
第四章 替普瑞酮在嗎啡所致小鼠CPP形成中的作用
    4.1 引言
    4.2 實驗方案
    4.3 結(jié)果與分析
        4.3.1 PX-12抑制GGA對嗎啡-CPP表達(dá)的影響
        4.3.2 嗎啡給藥后小鼠VTA,NAc區(qū)Trx-1的表達(dá)情況
        4.3.3 嗎啡給藥后小鼠VTA,NAc區(qū)D1R的表達(dá)情況
        4.3.4 嗎啡給藥后小鼠VTA,NAc區(qū)TH的表達(dá)情況
        4.3.5 嗎啡給藥后小鼠VTA,NAc區(qū)DARPP-32的活性
        4.3.6 嗎啡給藥后小鼠VTA,NAc區(qū)CREB的活性
        4.3.7 嗎啡給藥后小鼠VTA,NAc區(qū)AFosB的表達(dá)情況
        4.3.8 嗎啡給藥后小鼠VTA,NAc區(qū)CDK5的表達(dá)情況
    4.4 討論
第五章 替普瑞酮在嗎啡所致小鼠CPP恢復(fù)中的作用
    5.1 引言
    5.2 實驗方案
        5.2.1 證實GGA對嗎啡-CPP的恢復(fù)具有抵抗作用
        5.2.2 證實GGA抵抗嗎啡-CPP的恢復(fù)是通過誘導(dǎo)Trx-1的表達(dá)實現(xiàn)的
    5.3 結(jié)果與分析
        5.3.1 GGA抵抗嗎啡所致CPP的恢復(fù)
        5.3.2 GGA對嗎啡所致CPP恢復(fù)后NAc,Hip區(qū)Trx-1表達(dá)的影響
        5.3.3 GGA對嗎啡所致CPP恢復(fù)后NAc,Hip區(qū)GluN2b表達(dá)的影響
        5.3.4 GGA對嗎啡所致CPP恢復(fù)后NAc,Hip區(qū)CaMKⅡα活性的影響
        5.3.5 GGA對嗎啡所致CPP恢復(fù)后NAc,Hip區(qū)ERK活性的影響
        5.3.6 GGA對嗎啡所致CPP恢復(fù)后NAc,Hip區(qū)CREB活性的影響
        5.3.7 PX-12抑制GGA對嗎啡所致CPP恢復(fù)的抵抗作用
        5.3.8 PX-12和GGA對嗎啡所致CPP恢復(fù)后NAc,Hip區(qū)Trx-1表達(dá)的影響
    5.4 討論
第六章 總結(jié)與展望
    6.1 總結(jié)
    6.2 創(chuàng)新性
    6.3 展望
致謝
參考文獻(xiàn)
附錄



本文編號：3744964