目的:本研究通過對雙黃連制劑的化學成分表征、指紋圖譜建立、體內(nèi)外藥效學實驗、大數(shù)據(jù)譜效相關(guān)分析以及多組學聯(lián)合等研究,闡明雙黃連制劑抑菌抗病毒的藥效物質(zhì)基礎(chǔ),揭示其組方配伍規(guī)律,探尋該藥物的作用靶點及作用機理,進而,建立譜-效相關(guān)質(zhì)量評價系統(tǒng),并對組方進行優(yōu)化加減,為中藥新藥研發(fā)提供技術(shù)支撐。方法:1.收集不同廠家不同批次的雙黃連口服液共計50批,不同產(chǎn)地、廠家和批次的金銀花、黃芩和連翹各10批,原藥材按照2015版《中國藥典》雙黃連口服液制備方法,分別制備雙黃連制劑復方、拆方以及各單味藥制劑共計70批。在課題組前期對雙黃連口服液研究的基礎(chǔ)上,建立雙黃連制劑的LC-QTOF/MS的指紋圖譜測定方法,篩選共有峰并對其進行定性和相對定量。2.以金黃色葡萄球菌和呼吸道合胞病毒為研究對象,進行體內(nèi)外抗RSV和體外抑菌的藥效學實驗。體內(nèi)抗RSV以小鼠體重、臟器指數(shù)、肺組織病理切片以及不同的炎性因子為檢測指標;體外抗RSV以治療指數(shù)(TI)為指標;體外抑菌以抑菌率為指標,判斷雙黃連制劑的體內(nèi)外藥效。3.采用灰色關(guān)聯(lián)度分析結(jié)合偏最小二乘回歸分析方法,對不同配伍方式的雙黃連制劑中藥效物質(zhì)進行敏感度和貢獻...

【文章頁數(shù)】：170 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
提要
Abstract
引言
    1 雙黃連制劑藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究薄弱
    2 雙黃連制劑組方配伍君、臣藥味不明確
    3 雙黃連制劑質(zhì)量評價系統(tǒng)需要更全面、科學
    4 雙黃連制劑藥效作用靶點與機制不明確
第一章 文獻綜述
    第一節(jié) 雙黃連制劑化學成分研究進展
        1 雙黃連制劑各單味藥中化學成分研究進展
        2 雙黃連復方制劑中化學成分研究進展
        3 雙黃連制劑入血成分研究進展
    第二節(jié) 雙黃連制劑藥理作用研究進展
        1 體外抗病毒和抑菌作用研究進展
        2 體內(nèi)藥理作用研究進展
        3 臨床應(yīng)用研究進展
    第三節(jié) 雙黃連制劑譜-效相關(guān)研究進展
        1 雙黃連制劑質(zhì)量評價技術(shù)研究進展
        2 譜-效相關(guān)中藥質(zhì)量評價研究進展
    第四節(jié) 雙黃連制劑組方配伍規(guī)律研究進展
        1 不同復方中藥配伍規(guī)律研究方法進展
        2 雙黃連機制復方配伍研究進展
    第五節(jié) 雙黃連制劑作用機制研究進展
        1 抗病毒作用機理研究進展
        2 抗菌作用機理研究進展
        3 蛋白質(zhì)組學研究進展
        4 代謝組學研究進展
第二章 雙黃連制劑的化學成分研究和指紋圖譜的建立
    第一節(jié) 雙黃連制劑樣品的收集和制備
        1 儀器與試藥
        2 樣品收集和制備
        3 雙黃連制劑提取物的制備
        4 實驗結(jié)果
        5 結(jié)論與討論
    第二節(jié) 雙黃連制劑中化學成分的LC-Q-TOF/MS分析
        1 儀器與試藥
        2 實驗方法
        3 實驗結(jié)果
        4 實驗討論
        5 實驗結(jié)論
    第三節(jié) 雙黃連制劑指紋圖譜的建立
        1 儀器與試藥
        2 實驗方法
        3 實驗結(jié)果
        4 實驗結(jié)論和討論
第三章 雙黃連制劑的體內(nèi)和體外藥效學研究
    第一節(jié) 雙黃連制劑對RSV感染小鼠模型整體藥效學研究
        1 儀器與試藥
        2 實驗方法
        3 實驗結(jié)果
        4 實驗結(jié)論和討論
    第二節(jié) 雙黃連制劑體外抗呼吸道合胞病毒(RSV)藥效學研究
        1 儀器與試藥
        2 實驗方法
        3 實驗結(jié)果
        4 實驗結(jié)論和討論
    第三節(jié) 雙黃連制劑原型藥和含藥血清體外抑制金黃色葡萄球菌的藥效學研究
        1 儀器與試藥
        2 實驗方法
        3 實驗結(jié)果
        4 實驗結(jié)論和討論
第四章 雙黃連制劑譜效相關(guān)分析
    第一節(jié) 雙黃連制劑化學成分與體外抑菌、抗病毒的相關(guān)性分析
        1 確定系統(tǒng)特征
        2 無量綱化處理
        3 關(guān)聯(lián)系數(shù)與關(guān)聯(lián)極性的確定
        4 偏最小二乘回歸分析方法(PLS)
        5 實驗結(jié)果分析
        6 實驗討論和結(jié)論
    第二節(jié) 雙黃連復方制劑譜-效相關(guān)數(shù)學模型的建立
        1 建立數(shù)學模型
        2 實驗結(jié)論與討論
第五章 多組學聯(lián)合分析雙黃連制劑體內(nèi)抗RSV的作用機制
    第一節(jié) 雙黃連復方制劑體內(nèi)抗RSV的蛋白質(zhì)組學初步研究
        1 儀器與試藥
        2 實驗方法
        3.實驗結(jié)果
        4 生物信息學分析
        5 實驗結(jié)果與討論
    第二節(jié) 雙黃連復方制劑體內(nèi)抗RSV的代謝組學研究
        1 儀器和試藥
        2 實驗方法
        3 實驗結(jié)果
        4 結(jié)論和討論
結(jié)語
致謝
參考文獻
附錄
查新報告
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本文編號：3742518