目的:本研究通過(guò)對(duì)雙黃連制劑的化學(xué)成分表征、指紋圖譜建立、體內(nèi)外藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)、大數(shù)據(jù)譜效相關(guān)分析以及多組學(xué)聯(lián)合等研究,闡明雙黃連制劑抑菌抗病毒的藥效物質(zhì)基礎(chǔ),揭示其組方配伍規(guī)律,探尋該藥物的作用靶點(diǎn)及作用機(jī)理,進(jìn)而,建立譜-效相關(guān)質(zhì)量評(píng)價(jià)系統(tǒng),并對(duì)組方進(jìn)行優(yōu)化加減,為中藥新藥研發(fā)提供技術(shù)支撐。方法:1.收集不同廠家不同批次的雙黃連口服液共計(jì)50批,不同產(chǎn)地、廠家和批次的金銀花、黃芩和連翹各10批,原藥材按照2015版《中國(guó)藥典》雙黃連口服液制備方法,分別制備雙黃連制劑復(fù)方、拆方以及各單味藥制劑共計(jì)70批。在課題組前期對(duì)雙黃連口服液研究的基礎(chǔ)上,建立雙黃連制劑的LC-QTOF/MS的指紋圖譜測(cè)定方法,篩選共有峰并對(duì)其進(jìn)行定性和相對(duì)定量。2.以金黃色葡萄球菌和呼吸道合胞病毒為研究對(duì)象,進(jìn)行體內(nèi)外抗RSV和體外抑菌的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)。體內(nèi)抗RSV以小鼠體重、臟器指數(shù)、肺組織病理切片以及不同的炎性因子為檢測(cè)指標(biāo);體外抗RSV以治療指數(shù)(TI)為指標(biāo);體外抑菌以抑菌率為指標(biāo),判斷雙黃連制劑的體內(nèi)外藥效。3.采用灰色關(guān)聯(lián)度分析結(jié)合偏最小二乘回歸分析方法,對(duì)不同配伍方式的雙黃連制劑中藥效物質(zhì)進(jìn)行敏感度和貢獻(xiàn)...

【文章頁(yè)數(shù)】：170 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
提要
Abstract
引言
    1 雙黃連制劑藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究薄弱
    2 雙黃連制劑組方配伍君、臣藥味不明確
    3 雙黃連制劑質(zhì)量評(píng)價(jià)系統(tǒng)需要更全面、科學(xué)
    4 雙黃連制劑藥效作用靶點(diǎn)與機(jī)制不明確
第一章 文獻(xiàn)綜述
    第一節(jié) 雙黃連制劑化學(xué)成分研究進(jìn)展
        1 雙黃連制劑各單味藥中化學(xué)成分研究進(jìn)展
        2 雙黃連復(fù)方制劑中化學(xué)成分研究進(jìn)展
        3 雙黃連制劑入血成分研究進(jìn)展
    第二節(jié) 雙黃連制劑藥理作用研究進(jìn)展
        1 體外抗病毒和抑菌作用研究進(jìn)展
        2 體內(nèi)藥理作用研究進(jìn)展
        3 臨床應(yīng)用研究進(jìn)展
    第三節(jié) 雙黃連制劑譜-效相關(guān)研究進(jìn)展
        1 雙黃連制劑質(zhì)量評(píng)價(jià)技術(shù)研究進(jìn)展
        2 譜-效相關(guān)中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)研究進(jìn)展
    第四節(jié) 雙黃連制劑組方配伍規(guī)律研究進(jìn)展
        1 不同復(fù)方中藥配伍規(guī)律研究方法進(jìn)展
        2 雙黃連機(jī)制復(fù)方配伍研究進(jìn)展
    第五節(jié) 雙黃連制劑作用機(jī)制研究進(jìn)展
        1 抗病毒作用機(jī)理研究進(jìn)展
        2 抗菌作用機(jī)理研究進(jìn)展
        3 蛋白質(zhì)組學(xué)研究進(jìn)展
        4 代謝組學(xué)研究進(jìn)展
第二章 雙黃連制劑的化學(xué)成分研究和指紋圖譜的建立
    第一節(jié) 雙黃連制劑樣品的收集和制備
        1 儀器與試藥
        2 樣品收集和制備
        3 雙黃連制劑提取物的制備
        4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        5 結(jié)論與討論
    第二節(jié) 雙黃連制劑中化學(xué)成分的LC-Q-TOF/MS分析
        1 儀器與試藥
        2 實(shí)驗(yàn)方法
        3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4 實(shí)驗(yàn)討論
        5 實(shí)驗(yàn)結(jié)論
    第三節(jié) 雙黃連制劑指紋圖譜的建立
        1 儀器與試藥
        2 實(shí)驗(yàn)方法
        3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4 實(shí)驗(yàn)結(jié)論和討論
第三章 雙黃連制劑的體內(nèi)和體外藥效學(xué)研究
    第一節(jié) 雙黃連制劑對(duì)RSV感染小鼠模型整體藥效學(xué)研究
        1 儀器與試藥
        2 實(shí)驗(yàn)方法
        3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4 實(shí)驗(yàn)結(jié)論和討論
    第二節(jié) 雙黃連制劑體外抗呼吸道合胞病毒(RSV)藥效學(xué)研究
        1 儀器與試藥
        2 實(shí)驗(yàn)方法
        3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4 實(shí)驗(yàn)結(jié)論和討論
    第三節(jié) 雙黃連制劑原型藥和含藥血清體外抑制金黃色葡萄球菌的藥效學(xué)研究
        1 儀器與試藥
        2 實(shí)驗(yàn)方法
        3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4 實(shí)驗(yàn)結(jié)論和討論
第四章 雙黃連制劑譜效相關(guān)分析
    第一節(jié) 雙黃連制劑化學(xué)成分與體外抑菌、抗病毒的相關(guān)性分析
        1 確定系統(tǒng)特征
        2 無(wú)量綱化處理
        3 關(guān)聯(lián)系數(shù)與關(guān)聯(lián)極性的確定
        4 偏最小二乘回歸分析方法(PLS)
        5 實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析
        6 實(shí)驗(yàn)討論和結(jié)論
    第二節(jié) 雙黃連復(fù)方制劑譜-效相關(guān)數(shù)學(xué)模型的建立
        1 建立數(shù)學(xué)模型
        2 實(shí)驗(yàn)結(jié)論與討論
第五章 多組學(xué)聯(lián)合分析雙黃連制劑體內(nèi)抗RSV的作用機(jī)制
    第一節(jié) 雙黃連復(fù)方制劑體內(nèi)抗RSV的蛋白質(zhì)組學(xué)初步研究
        1 儀器與試藥
        2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4 生物信息學(xué)分析
        5 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
    第二節(jié) 雙黃連復(fù)方制劑體內(nèi)抗RSV的代謝組學(xué)研究
        1 儀器和試藥
        2 實(shí)驗(yàn)方法
        3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4 結(jié)論和討論
結(jié)語(yǔ)
致謝
參考文獻(xiàn)
附錄
查新報(bào)告
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本文編號(hào)：3742518