發(fā)布時間：2023-01-25 17:14

　　目的:選用GK大鼠為實驗動物,構(gòu)建糖尿病胸主動脈病變模型,研究參芪復(fù)方對GK大鼠胸主動脈病變的影響。應(yīng)用高通量測序技術(shù)獲得各組大鼠胸主動脈的差異mRNA/lncRNA表達(dá)譜,進(jìn)一步篩查出差異mRNA/差異lncRNA靶基因共集,進(jìn)行相關(guān)生物學(xué)信息分析,從分子層面解釋參芪復(fù)方調(diào)控GK大鼠胸主動脈病變的可能機制。方法:第一部分:參芪復(fù)方對GK大鼠胸主動脈病變的影響研究。100只空腹血糖≥11.1mmol/L的8周齡雄性GK大鼠,適應(yīng)性飼養(yǎng)一周（7日）后,給予高脂飼料喂養(yǎng)4周模擬代謝記憶早期過程造糖尿病大血管（胸主動脈）病變模型。造模成功后隨機分為模型組（M組）、西藥組（W組）、中藥高劑量組（ZH組）、中藥中劑量組（ZM組）、中藥低劑量組（ZL組）,每組各20只,另設(shè)20只8周齡雄性正常健康wistar大鼠普通飼料喂養(yǎng)設(shè)為空白對照組（C組）。各組分別給予相應(yīng)藥物灌胃,模型組和正常組給予滅菌純水灌胃,周期12周（84天）。實驗期間觀察所有大鼠一般狀況,每周檢測大鼠血糖體重,干預(yù)結(jié)束后,檢測各組大鼠促炎因子IFN-γ與抗炎因子IL-4水平,并計算IFN-γ/IL-4比值,HE染色鏡下觀察各組大鼠... 

【文章頁數(shù)】：190 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
中英文詞匯縮略表
引言
第一部分 參芪復(fù)方對GK大鼠胸主動脈病變的影響
    1.實驗材料
        1.1 實驗動物
        1.2 飼養(yǎng)環(huán)境及飼料
        1.3 實驗藥品
        1.4 主要試劑及試劑盒
        1.5 主要儀器及設(shè)備
    2.實驗方法
        2.1 造模方法及分組
        2.2 干預(yù)方案
        2.3 標(biāo)本采集與處理
        2.4 實驗指標(biāo)觀察及檢測方法
        2.5 統(tǒng)計學(xué)方法
    3.實驗結(jié)果與分析
        3.1 各組大鼠一般情況觀察
        3.2 各組大鼠干預(yù)期間體重水平
        3.3 各組大鼠干預(yù)期間空腹血糖水平
        3.4 各組大鼠治療后炎癥因子水平
        3.5 各組大鼠組織病理學(xué)觀察
        3.6 各組大鼠胸主動脈組織Tunel凋亡染色結(jié)果
    4.討論
        4.1 基于“伏邪”理論探討參芪復(fù)方防治糖尿病胸主動脈病變的可行性分析
        4.2 糖尿病大血管(胸主動脈)病變模型的評價
        4.3 陽性藥物的選擇
        4.4 參芪復(fù)方對糖尿病胸主動脈病變的作用探討
    5.小結(jié)
第二部分 參芪復(fù)方調(diào)控GK大鼠胸主動脈病變的分子機制研究
    1 實驗材料
        1.1 實驗動物、環(huán)境飼料及藥品
        1.2 主要試劑
        1.3 主要儀器及設(shè)備
    2.實驗方法
        2.1 造模方法與分組及干預(yù)方案
        2.2 標(biāo)本采集與處理
        2.3 mRNA與 lncRNA轉(zhuǎn)錄組基因測序
        2.4 測序序列質(zhì)量評估
        2.5 數(shù)據(jù)分析
    3.實驗結(jié)果與分析
        3.1 所建文庫質(zhì)檢結(jié)果
        3.2 測序結(jié)果質(zhì)控情況
        3.3 胸主動脈mRNA差異表達(dá)情況
        3.4 差異mRNA的 GO富集分析
        3.5 差異mRNA的 KEGG富集分析
        3.6 胸主動脈lncRNA差異表達(dá)分布情況
        3.7 差異lncRNA靶基因的GO富集分析
        3.8 差異lncRNA靶基因與差異mRNA共集情況
        3.9 差異lncRNA靶基因與差異mRNA共集GO富集結(jié)果
        3.10 差異lncRNA靶基因與差異mRNA KEGG富集結(jié)果
        3.11 差異lncRNA與差異mRNA共表達(dá)分析
    4 討論
        4.1 參芪復(fù)方調(diào)控差異mRNA異常表達(dá)
        4.2 參芪復(fù)方調(diào)控差異lncRNA異常表達(dá)
        4.3 參芪復(fù)方調(diào)控Best3,Rgs2,Tp53inp1,Gprin3及Aplnr基因表達(dá)
        4.4 參芪復(fù)方調(diào)控炎癥凋亡相關(guān)差異mRNA/lncRNA表達(dá)
        4.5 參芪復(fù)方調(diào)控脂肪酸代謝與降解信號通路
        4.6 參芪復(fù)方調(diào)控cGMP-PKG信號通路
        4.7 參芪復(fù)方優(yōu)劣勢探討
    5.小結(jié)
結(jié)論
問題與展望
致謝
參考文獻(xiàn)
綜述一 糖尿病大血管病變的中醫(yī)藥治療研究進(jìn)展
    1 辯證分型論治
    2 驗方論治
    3 單味藥物論治
    4 中醫(yī)外治法
    參考文獻(xiàn)
綜述二 lncRNA與糖尿病大血管病變的研究進(jìn)展
    1.lncRNA概述
    2.lncRNA在糖尿病大血管病變中的調(diào)控作用
    參考文獻(xiàn)
在讀期間公開發(fā)表的學(xué)術(shù)論文、專著及科研成果


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
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[2]基于伏邪理論探究參芪復(fù)方干預(yù)糖尿病患者丙二醛、晚期糖基化終產(chǎn)物防治大血管病變的臨床研究[D]. 趙雪慧.成都中醫(yī)藥大學(xué) 2018
[3]基于“治未病”思想早期應(yīng)用益氣健脾活血法調(diào)節(jié)T-AOC、MDA防治糖尿病大血管病變的臨床研究[D]. 杜青營.成都中醫(yī)藥大學(xué) 2018
[4]參芪復(fù)方對2型糖尿病患者血液流變學(xué)影響的臨床研究[D]. 劉曉可.成都中醫(yī)藥大學(xué) 2018
[5]參芪復(fù)方對2型糖尿病患者血栓前狀態(tài)影響的臨床研究[D]. 方儷鵑.成都中醫(yī)藥大學(xué) 2018
[6]參芪復(fù)方中活血組分早期調(diào)控KKAy小鼠主動脈內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的實驗研究[D]. 張帥.成都中醫(yī)藥大學(xué) 2015
[7]參芪復(fù)方辯證加味對T2DM大血管病變患者GLP-1和Gg表達(dá)影響的臨床研究[D]. 邱惠瓊.成都中醫(yī)藥大學(xué) 2014
[8]參芪復(fù)方辨證加味對T2DM大血管病變患者C反應(yīng)蛋白、脂聯(lián)素影響的臨床研究[D]. 李曉玲.成都中醫(yī)藥大學(xué) 2014
[9]參芪復(fù)方辯證加味對2型糖尿病大血管病變患者瘦素、腫瘤壞死因子-α影響的臨床研究[D]. 謝龍.成都中醫(yī)藥大學(xué) 2014
[10]山茱萸活性成分提取分離及其治療糖尿病并發(fā)癥研究[D]. 宋尚華.西南大學(xué) 2013



本文編號：3731602