目的:選用GK大鼠為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,構(gòu)建糖尿病胸主動(dòng)脈病變模型,研究參芪復(fù)方對(duì)GK大鼠胸主動(dòng)脈病變的影響。應(yīng)用高通量測(cè)序技術(shù)獲得各組大鼠胸主動(dòng)脈的差異mRNA/lncRNA表達(dá)譜,進(jìn)一步篩查出差異mRNA/差異lncRNA靶基因共集,進(jìn)行相關(guān)生物學(xué)信息分析,從分子層面解釋參芪復(fù)方調(diào)控GK大鼠胸主動(dòng)脈病變的可能機(jī)制。方法:第一部分:參芪復(fù)方對(duì)GK大鼠胸主動(dòng)脈病變的影響研究。100只空腹血糖≥11.1mmol/L的8周齡雄性GK大鼠,適應(yīng)性飼養(yǎng)一周（7日）后,給予高脂飼料喂養(yǎng)4周模擬代謝記憶早期過程造糖尿病大血管（胸主動(dòng)脈）病變模型。造模成功后隨機(jī)分為模型組（M組）、西藥組（W組）、中藥高劑量組（ZH組）、中藥中劑量組（ZM組）、中藥低劑量組（ZL組）,每組各20只,另設(shè)20只8周齡雄性正常健康wistar大鼠普通飼料喂養(yǎng)設(shè)為空白對(duì)照組（C組）。各組分別給予相應(yīng)藥物灌胃,模型組和正常組給予滅菌純水灌胃,周期12周（84天）。實(shí)驗(yàn)期間觀察所有大鼠一般狀況,每周檢測(cè)大鼠血糖體重,干預(yù)結(jié)束后,檢測(cè)各組大鼠促炎因子IFN-γ與抗炎因子IL-4水平,并計(jì)算IFN-γ/IL-4比值,HE染色鏡下觀察各組大鼠... 

【文章頁(yè)數(shù)】：190 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
中英文詞匯縮略表
引言
第一部分 參芪復(fù)方對(duì)GK大鼠胸主動(dòng)脈病變的影響
    1.實(shí)驗(yàn)材料
        1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.2 飼養(yǎng)環(huán)境及飼料
        1.3 實(shí)驗(yàn)藥品
        1.4 主要試劑及試劑盒
        1.5 主要儀器及設(shè)備
    2.實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 造模方法及分組
        2.2 干預(yù)方案
        2.3 標(biāo)本采集與處理
        2.4 實(shí)驗(yàn)指標(biāo)觀察及檢測(cè)方法
        2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果與分析
        3.1 各組大鼠一般情況觀察
        3.2 各組大鼠干預(yù)期間體重水平
        3.3 各組大鼠干預(yù)期間空腹血糖水平
        3.4 各組大鼠治療后炎癥因子水平
        3.5 各組大鼠組織病理學(xué)觀察
        3.6 各組大鼠胸主動(dòng)脈組織Tunel凋亡染色結(jié)果
    4.討論
        4.1 基于“伏邪”理論探討參芪復(fù)方防治糖尿病胸主動(dòng)脈病變的可行性分析
        4.2 糖尿病大血管(胸主動(dòng)脈)病變模型的評(píng)價(jià)
        4.3 陽(yáng)性藥物的選擇
        4.4 參芪復(fù)方對(duì)糖尿病胸主動(dòng)脈病變的作用探討
    5.小結(jié)
第二部分 參芪復(fù)方調(diào)控GK大鼠胸主動(dòng)脈病變的分子機(jī)制研究
    1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、環(huán)境飼料及藥品
        1.2 主要試劑
        1.3 主要儀器及設(shè)備
    2.實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 造模方法與分組及干預(yù)方案
        2.2 標(biāo)本采集與處理
        2.3 mRNA與 lncRNA轉(zhuǎn)錄組基因測(cè)序
        2.4 測(cè)序序列質(zhì)量評(píng)估
        2.5 數(shù)據(jù)分析
    3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果與分析
        3.1 所建文庫(kù)質(zhì)檢結(jié)果
        3.2 測(cè)序結(jié)果質(zhì)控情況
        3.3 胸主動(dòng)脈mRNA差異表達(dá)情況
        3.4 差異mRNA的 GO富集分析
        3.5 差異mRNA的 KEGG富集分析
        3.6 胸主動(dòng)脈lncRNA差異表達(dá)分布情況
        3.7 差異lncRNA靶基因的GO富集分析
        3.8 差異lncRNA靶基因與差異mRNA共集情況
        3.9 差異lncRNA靶基因與差異mRNA共集GO富集結(jié)果
        3.10 差異lncRNA靶基因與差異mRNA KEGG富集結(jié)果
        3.11 差異lncRNA與差異mRNA共表達(dá)分析
    4 討論
        4.1 參芪復(fù)方調(diào)控差異mRNA異常表達(dá)
        4.2 參芪復(fù)方調(diào)控差異lncRNA異常表達(dá)
        4.3 參芪復(fù)方調(diào)控Best3,Rgs2,Tp53inp1,Gprin3及Aplnr基因表達(dá)
        4.4 參芪復(fù)方調(diào)控炎癥凋亡相關(guān)差異mRNA/lncRNA表達(dá)
        4.5 參芪復(fù)方調(diào)控脂肪酸代謝與降解信號(hào)通路
        4.6 參芪復(fù)方調(diào)控cGMP-PKG信號(hào)通路
        4.7 參芪復(fù)方優(yōu)劣勢(shì)探討
    5.小結(jié)
結(jié)論
問題與展望
致謝
參考文獻(xiàn)
綜述一 糖尿病大血管病變的中醫(yī)藥治療研究進(jìn)展
    1 辯證分型論治
    2 驗(yàn)方論治
    3 單味藥物論治
    4 中醫(yī)外治法
    參考文獻(xiàn)
綜述二 lncRNA與糖尿病大血管病變的研究進(jìn)展
    1.lncRNA概述
    2.lncRNA在糖尿病大血管病變中的調(diào)控作用
    參考文獻(xiàn)
在讀期間公開發(fā)表的學(xué)術(shù)論文、專著及科研成果


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
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[5]參芪復(fù)方對(duì)2型糖尿病患者血栓前狀態(tài)影響的臨床研究[D]. 方儷鵑.成都中醫(yī)藥大學(xué) 2018
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本文編號(hào)：3731602